ჰარვარდის კვლევა: პანკრეასის კიბოს მკურნალობისას KRAS ინჰიბიტორების ეფექტის გახანგრძლივების გზა

ჰარვარდის სამედიცინო სკოლის მკვლევარებმა იპოვეს გზა, თუ როგორ გარდაქმნან პანკრეასის კიბოს დროს KRAS ინჰიბიტორების ხანმოკლე ეფექტი მდგრად რემისიად. ეს მიიღწევა CD4 T-უჯრედოვანი იმუნიტეტის ჩართვით IL-21-ის მიმეტიკური სტრატეგიის გამოყენებით. კვლევის შედეგები, რომელიც ოთხშაბათს ჟურნალ Cell-ში გამოქვეყნდა, პასუხობს პანკრეასის სადინაროვანი ადენოკარცინომის მკურნალობის ერთ-ერთ მთავარ გამოწვევას: პაციენტები, რომლებიც თავდაპირველად დადებითად რეაგირებენ KRAS-ზე მიმართულ პრეპარატებზე, თითქმის ყოველთვის განიცდიან რეციდივს.bioworld+1

ახალი მიდგომა ჯიუტი სიმსივნის წინააღმდეგ

პანკრეასის სადინაროვანი ადენოკარცინომა (PDAC) დიდი ხანია არ ემორჩილება იმუნოთერაპიას. მიუხედავად იმისა, რომ KRAS ინჰიბიტორების ახალმა ტალღამ სიმსივნის მნიშვნელოვანი რეგრესი გამოიწვია, რეზისტენტობა კვლავ პრობლემად რჩება. გასულ თვეში FDA-მ დაამტკიცა Revolution Medicines-ის ↘ 1.10% პრეპარატი daraxonrasib მას შემდეგ, რაც მე-3 ფაზის კვლევამ აჩვენა, რომ მან სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა 13.2 თვემდე გაზარდა ქიმიოთერაპიის 6.7 თვესთან შედარებით. თუმცა, ამ მიღწევების მიუხედავად, პაციენტების უმეტესობას დაავადება საბოლოოდ უპროგრესირებს.hms.harvard

ჰარვარდის გუნდმა მიზნად დაისახა ამ საწყისი შედეგების შენარჩუნება. მათი კვლევა აჩვენებს, რომ IL-21-ის მიმეტიკს, რომელიც იმუნური სიგნალის გადამცემი ცილის, ინტერლეიკინ-21-ის იმიტაციას ახდენს, შეუძლია გაააქტიუროს CD4 T-უჯრედები და შეინარჩუნოს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტი მას შემდეგ, რაც KRAS ინჰიბირება შეცვლის სიმსივნის მიკროგარემოს. პანკრეასის კიბოს უჯრედებს არ გააჩნიათ IL-21 რეცეპტორი, რაც ნიშნავს, რომ მიმეტიკი მოქმედებს იმუნური უჯრედების გაძლიერებით და არა უშუალოდ სიმსივნეზე თავდასხმით.cell+1

ცვალებად გარემოზე დაფუძნება

ეს შედეგები იმ დროს გამოქვეყნდა, როდესაც KRAS-ით გამოწვეული პანკრეასის კიბოს მკურნალობის მიმართ ოპტიმიზმი იზრდება. მიმდინარე წლის დასაწყისში FDA-მ მიანიჭა „გარღვევის თერაპიის“ სტატუსი Eli Lilly-ის ↘ 1.64% პრეპარატს olomorasib, რომელიც გამოიყენება KRAS G12C მუტაციის მქონე პანკრეასის მოწინავე სტადიის კიბოს დროს. სხვა კვლევაში, მუტანტური KRAS ვაქცინისა და ორმაგი ჩეკპოინტ-ბლოკადის კომბინაციამ აჩვენა, რომ მას შეუძლია სიმსივნის სპეციფიკური იმუნიტეტის გამოწვევა PDAC-ის მქონე პაციენტების 83%-ში.nature+1

MD Anderson-ის კიბოს ცენტრის პრეკლინიკურმა კვლევებმა მანამდე აჩვენა, რომ KRAS ინჰიბიტორებისა და იმუნური ჩეკპოინტ-ინჰიბიტორების კომბინაციას შეუძლია ცხოველთა მოდელებში KRAS-მუტანტური სიმსივნეების სრული ლიკვიდაცია, რამაც პირველი ფაზის კლინიკურ კვლევამდე მიგვიყვანა. ახალი კვლევა Cell-ში ამატებს განსხვავებულ მექანიზმს, CD4 T-უჯრედების გააქტიურებას IL-21 სიგნალიზაციის გზით, კომბინირებული სტრატეგიების მზარდ არსენალს.mdanderson

რა იქნება შემდეგ

ბრაიან ვოლპინმა, რომელიც Dana-Farber-ის კიბოს ინსტიტუტში daraxonrasib-ის კვლევას ხელმძღვანელობდა, გასულ კვირას განაცხადა, რომ KRAS-ზე მიმართულ თერაპიას აქვს პოტენციალი, „ათწლეულის განმავლობაში შეცვალოს პანკრეასის კიბოს მკურნალობა“. IL-21 მიმეტიკური მიდგომა დააჩქარებს ამ პროცესს, თუ ის პრეკლინიკური მოდელებიდან კლინიკურ პრაქტიკაში გადაინაცვლებს და შესთავაზებს პაციენტებს მდგრად შედეგებს დროებითი შვების ნაცვლად, იმ დაავადების წინააღმდეგ, რომელიც ყოველწლიურად თითქმის 57 000 ამერიკელის სიცოცხლეს იწირავს.hms.harvard