Newsletter Subscribe
Enter your email address below and subscribe to our newsletter
[forminator_form id="25163"]
All voices matter
Հարվարդի հետազոտությունը բացահայտել է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի դեմ KRAS դեղամիջոցների ազդեցությունը երկարաձգելու ուղին
- Հարվարդի բժշկական դպրոցի հետազոտողները չորեքշաբթի օրը Cell ամսագրում հրապարակել են տվյալներ, որոնք ցույց են տալիս, որ IL-21 միմետիկը կարող է ապահովել կայուն ռեմիսիա ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի դեպքում KRAS ինհիբիտորներով բուժումից հետո:
bioworld+1 - Մոտեցումը գործում է CD4 T-բջիջների ակտիվացման միջոցով, այլ ոչ թե ուղղակիորեն ուռուցքի վրա ազդելով, ինչը լուծում է KRAS ինհիբիտորների միայնակ օգտագործման դեպքում գրեթե անխուսափելի ռեցիդիվի խնդիրը:
cell - Հետազոտությունը հրապարակվել է այն բանից շաբաթներ անց, երբ FDA-ն հաստատեց Revolution Medicines-ի daraxonrasib դեղամիջոցը, որը կրկնապատկել է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղով հիվանդների միջին ապրելիությունը:
hms.harvard
Հարվարդի բժշկական դպրոցի հետազոտողները գտել են միջոց՝ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի դեպքում KRAS ինհիբիտորների կարճատև օգուտները վերածելու կայուն ռեմիսիայի՝ CD4 T-բջջային իմունիտետի ներգրավմամբ՝ IL-21 միմետիկ ռազմավարության միջոցով: Չորեքշաբթի օրը Cell ամսագրում հրապարակված արդյունքները լուծում են ենթաստամոքսային գեղձի ծորանային ադենոկարցինոմայի բուժման հիմնական մարտահրավերներից մեկը. հիվանդները, որոնք սկզբում դրական են արձագանքում KRAS-ին ուղղված դեղամիջոցներին, գրեթե միշտ ունենում են ռեցիդիվ:bioworld+1
Նոր մոտեցում համառ քաղցկեղի նկատմամբ
Ենթաստամոքսային գեղձի ծորանային ադենոկարցինոման (PDAC) երկար ժամանակ դիմադրում էր իմունոթերապիային, և թեև KRAS ինհիբիտորների վերջին ալիքը հանգեցրել է ուռուցքի զգալի նահանջի, դիմադրողականությունը մնում է կանոն: Անցյալ ամիս FDA-ն հաստատեց Revolution Medicines-ի daraxonrasib դեղամիջոցը այն բանից հետո, երբ 3-րդ փուլի փորձարկումը ցույց տվեց, որ այն կրկնապատկել է միջին ապրելիությունը՝ հասցնելով 13.2 ամսվա՝ քիմիոթերապիայի 6.7 ամսվա համեմատ: Սակայն նույնիսկ այս ձեռքբերումներով, հիվանդների մեծ մասի մոտ հիվանդությունը վերջնականապես առաջընթաց է ապրում:hms.harvard
Հարվարդի թիմը նպատակ է դրել ամրապնդել այդ սկզբնական արձագանքները: Նրանց հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ IL-21 միմետիկը՝ մոլեկուլ, որը նմանակում է իմունային ազդանշանային ինտերլեյկին-21 սպիտակուցին, կարող է ակտիվացնել CD4 T-բջիջները՝ պահպանելու հակաուռուցքային իմունիտետը այն բանից հետո, երբ KRAS ինհիբիտորները վերափոխում են ուռուցքի միկրոմիջավայրը: Ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բջիջներն իրենք չեն արտահայտում IL-21 ընկալիչը, ինչը նշանակում է, որ միմետիկը գործում է իմունային բջիջներն ուժեղացնելով, այլ ոչ թե ուղղակիորեն ուռուցքի վրա հարձակվելով:cell+1
Հիմնվելով փոփոխվող լանդշաֆտի վրա
Արդյունքները հրապարակվել են այն ժամանակ, երբ KRAS-ով պայմանավորված ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բուժման հարցում լավատեսությունը աճում է: Այս տարվա սկզբին FDA-ն «բեկումնային թերապիայի» կարգավիճակ է շնորհել Eli Lilly-ի olomorasib դեղամիջոցին՝ նախկինում բուժված KRAS G12C-մուտանտ ենթաստամոքսային գեղձի առաջադեմ քաղցկեղի համար: Մեկ այլ հետազոտության մեջ մուտանտ KRAS պատվաստանյութի և երկակի չեքփոինթային շրջափակման համակցությունը ցույց է տվել, որ այն կարող է առաջացնել ուռուցքային իմունիտետ PDAC-ով հիվանդների 83%-ի մոտ:nature+1
MD Anderson քաղցկեղի կենտրոնի նախակլինիկական աշխատանքները նախկինում ցույց էին տվել, որ KRAS ինհիբիտորների և իմունային չեքփոինթ ինհիբիտորների համակցումը կարող է վերացնել առաջադեմ KRAS-մուտանտ ուռուցքները կենդանիների մոդելներում, ինչը հանգեցրել է 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկման: Cell-ի նոր հոդվածը համակցված ռազմավարությունների աճող գործիքակազմին ավելացնում է տարբերվող մեխանիզմ՝ CD4 T-բջիջների ակտիվացում IL-21 ազդանշանների միջոցով:mdanderson
Ինչ է սպասվում հետո
Բրայան Վոլպինը, որը ղեկավարում էր daraxonrasib-ի փորձարկումը Dana-Farber քաղցկեղի ինստիտուտում, անցյալ շաբաթ ասաց, որ KRAS-ին ուղղված թերապիան կարող է «մեկ տասնամյակի ընթացքում փոխել ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի խնամքը»: IL-21 միմետիկ մոտեցումը կարող է արագացնել այդ ժամանակացույցը, եթե այն նախակլինիկական մոդելներից տեղափոխվի հիվանդների մոտ՝ առաջարկելով կայուն արձագանքներ՝ ժամանակավոր դադարների փոխարեն, մի հիվանդության համար, որը ամեն տարի խլում է գրեթե 57,000 ամերիկացու կյանք:hms.harvard
Աղբյուրներ (16)
- 1 IL-21 mimetic drives durable remission in PDAC www.bioworld.com
- 2 CD4 T cells convert transient responses to KRAS inhibition to ... www.cell.com
- 3 Newly Approved Pancreatic Cancer Treatment Seen as 'Critical First ... hms.harvard.edu
- 4 Mutant KRAS vaccine with dual checkpoint blockade in resected ... www.nature.com
- 5 FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Olomorasib in ... www.onclive.com
- 6 Combining immunotherapy with KRAS inhibitor eliminates ... www.mdanderson.org
- 7 KRAS Inhibitors in Pancreas Cancer: Facts and Hopes about ... - PMC pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- 8 Mechanisms of response and resistance to KRAS inhibition in ... dash.harvard.edu
- 9 IL-21 enhances natural killer cell response to cetuximab-coated ... pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- 10 2026 AACR Annual Meeting Gives Hope for the Future letswinpc.org
- 11 Trends in Pancreatic Cancer Immunotherapy Research honcology.com
- 12 Cetuximab Therapy of Pancreatic Cancer: Immune Modulation with ... ohiostate.elsevierpure.com
- 13 Conquering KRAS in Pancreatic Cancer - Break Through Cancer breakthroughcancer.org
- 14 7 Innovative Approaches to Pancreatic Cancer Immunotherapy in ... honcology.com
- 15 IL-21 Enhances Natural Killer Cell Response to Cetuximab-Coated ... pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- 16 New Immunotherapy Strategy Extends KRAS Inhibitor Response in Pancreatic Cancer www.insideprecisionmedicine.com
