Ivonescimab schlägt Keytruda beim Gesamtüberleben erstmals in Lungenkrebsstudie

Akeso und Summit Therapeutics ↗ 2.77% gaben am 2. September bekannt, dass ihr bispezifischer Antikörper Ivonescimab in einer Phase-3-Studie zur Behandlung des PD-L1-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens gegenüber Mercks ↘ 1.32% Blockbuster Keytruda erzielt hat. Dies ist das erste Mal, dass ein Medikament Pembrolizumab bei diesem Parameter in dieser Patientengruppe übertreffen konnte.smmttx+1

Die Ergebnisse stammen aus der HARMONi-2-Studie, einer randomisierten, doppelblinden Studie in China, an der Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom) teilnahmen, deren Tumoren PD-L1 exprimieren. Das Gesamtüberleben war ein sekundärer Endpunkt der Studie, die ihren primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) bereits 2024 erreicht hatte. Damals verdoppelte Ivonescimab das mediane PFS nahezu auf 11,14 Monate im Vergleich zu 5,82 Monaten unter Pembrolizumab, was einer Hazard Ratio von 0,51 entsprach.biospace+2

Zunehmende Evidenz durch mehrere Studien

Das OS-Ergebnis aus HARMONi-2 ergänzt die wachsende Evidenz für Ivonescimab, einen neuartigen bispezifischen PD-1/VEGF-Antikörper. Akeso erhielt im April 2025 die chinesische Marktzulassung für Ivonescimab als Monotherapie bei PD-L1-positivem, nicht-plattenepithelialem NSCLC auf der Grundlage früherer PFS-Daten aus derselben Studie. Das Medikament ist in China auch für EGFR-mutiertes NSCLC und, in Kombination mit einer Chemotherapie, für plattenepitheliales NSCLC zugelassen. Letzteres basiert auf der HARMONi-6-Studie, die auf der ASCO 2026 eine Reduzierung des Sterberisikos um 34 % im Vergleich zu Tislelizumab plus Chemotherapie zeigte.pharmaphorum+2

Fragen für westliche Märkte bleiben offen

Trotz der zunehmenden Daten aus China bleibt eine wesentliche Unsicherheit bezüglich der Aussichten von Ivonescimab außerhalb Chinas bestehen. Die internationale HARMONi-3-Studie verfehlte zuvor bei einer Zwischenanalyse einen PFS-Endpunkt, was Fragen zur Wirksamkeit des Medikaments bei westlichen Populationen aufwarf. Aktualisierte Daten aus dieser Studie, die im Juli veröffentlicht wurden, zeigten jedoch eine konsistente Hazard Ratio für das Gesamtüberleben von 0,76 sowohl in der asiatischen als auch in der westlichen Patientensubgruppe, was eine gewisse Beruhigung brachte. Weitere PFS- und OS-Daten aus HARMONi-3 werden vor Jahresende erwartet.smmttx+2

Summit, das sich 2022 die internationalen Rechte an Ivonescimab für 5 Milliarden US-Dollar gesichert hatte, reichte im Januar bei der US-Zulassungsbehörde FDA einen Zulassungsantrag für biologische Präparate (BLA) für das Medikament bei EGFR-mutiertem NSCLC ein. Eine Entscheidung der Behörde wird für November erwartet. Das Unternehmen führt zudem eine eigene internationale Studie, HARMONi-7, durch, in der Ivonescimab direkt mit Keytruda bei PD-L1-positiven NSCLC-Patienten außerhalb Chinas verglichen wird.pharmaphorum+2