Μελέτη δείχνει ότι πάνω από 1.200 γονίδια κινδύνου για αυτισμό συγκλίνουν σε δύο καταστάσεις του εγκεφάλου

Περισσότερα από 1.200 γονίδια έχουν συνδεθεί με τη διαταραχή του φάσματος του αυτισμού, αλλά νέα έρευνα που δημοσιεύτηκε στο Science στις 18 Σεπτεμβρίου 2026, αποκαλύπτει ότι αυτή η τεράστια γενετική ποικιλομορφία διοχετεύεται σε μόλις δύο αντίθετες μοριακές καταστάσεις στον εγκέφαλο, ένα εύρημα που θα μπορούσε να αναδιαμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι επιστήμονες μελετούν και τελικά αντιμετωπίζουν την πάθηση.medicalxpress

Μια ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Kim Eunjoon στο Κέντρο Συναπτικών Εγκεφαλικών Δυσλειτουργιών του Institute for Basic Science ανέλυσε 1.008 προφίλ αλληλούχισης RNA από τον προμετωπιαίο φλοιό 17 γενετικά τροποποιημένων σειρών ποντικών, καθεμία από τις οποίες έφερε μια διαφορετική μετάλλαξη κινδύνου για αυτισμό. Αντί να βρουν εκατοντάδες διακριτά πρότυπα διαταραχής, οι ερευνητές εντόπισαν έναν επαναλαμβανόμενο μοριακό διαχωρισμό: μια ομάδα ποντικών εμφάνισε μειωμένη έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στη συναπτική επικοινωνία παράλληλα με αυξημένη δραστηριότητα χρωματίνης και επεξεργασίας RNA, ενώ μια δεύτερη ομάδα εμφάνισε το αντίστροφο πρότυπο.neurosciencenews+2

Μια μοριακή τραμπάλα διαμορφωμένη από το πλαίσιο

Οι ομαδοποιήσεις δεν καθορίζονταν μόνο από τη γενετική. Σε επτά από τις 17 σειρές ποντικών, τα αρσενικά και τα θηλυκά που έφεραν την ίδια μετάλλαξη ταξινομήθηκαν σε αντίθετες μοριακές ομάδες. Οι ταξινομήσεις μεταβάλλονταν επίσης κατά τα αναπτυξιακά στάδια και ήταν πολύ λιγότερο έντονες στον ιππόκαμπο από ό,τι στον προμετωπιαίο φλοιό, υποδεικνύοντας ότι το φύλο, η ηλικία και η περιοχή του εγκεφάλου διαμορφώνουν το μοριακό αποτέλεσμα μιας δεδομένης μετάλλαξης.neurosciencenews+1

Η αλληλούχιση RNA μεμονωμένων πυρήνων από περίπου ένα εκατομμύριο κύτταρα από 205 ποντίκια επιβεβαίωσε ότι αυτά τα πρότυπα προκύπτουν από συντονισμένες, δικτυακές μετατοπίσεις σε διαφορετικούς πληθυσμούς νευρωνικών και γλοιακών κυττάρων και όχι από έναν μόνο ελαττωματικό κυτταρικό τύπο.news-medical+1

"Πολλές διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις συγκλίνουν σε έναν περιορισμένο αριθμό μοριακών καταστάσεων του εγκεφάλου, παρέχοντας ένα πλαίσιο για την κατανόηση του αυτισμού στο επίπεδο της κοινής βιολογίας και όχι των μεμονωμένων γονιδίων", δήλωσε η συν-συγγραφέας Dr. Bae Mihyun.medicalxpress

Οι αποκρίσεις στα φάρμακα διαφέρουν ανάλογα με το μοριακό προφίλ

Οι δύο ομάδες ανταποκρίθηκαν επίσης διαφορετικά στην πρώιμη μεταγεννητική έκθεση στη φλουοξετίνη και το λίθιο. Τα μοντέλα της Ομάδας 1 έδειξαν πιο συνεπή εξομάλυνση της γονιδιακής έκφρασης προς τα πρότυπα ελέγχου, ενώ η Ομάδα 2 εμφάνισε μεταβλητές, ετερογενείς αποκρίσεις. Κανένα φάρμακο δεν ανέστρεψε τις υποκείμενες μετατοπίσεις στις αναλογίες των κυτταρικών τύπων, υποδηλώνοντας ότι οι επιδράσεις τους περιορίζονταν σε συγκεκριμένα μεταγραφικά κυκλώματα.biz.chosun+2

Όταν οι ερευνητές εξέτασαν δεδομένα του προμετωπιαίου φλοιού από 40 αυτιστικά άτομα και 17 νευροτυπικούς μάρτυρες, εντόπισαν δύο ανάλογες ανθρώπινες υποομάδες με αντίθετα πρότυπα συναπτικής γονιδιακής δραστηριότητας, αν και τα ανθρώπινα δείγματα έδειξαν πιο έντονα ανοσοποιητικά και φλεγμονώδη σήματα. Οι συγγραφείς προειδοποιούν ότι τα ευρήματα δεν μπορούν ακόμη να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση κλινικών υποτύπων ή την καθοδήγηση επιλογών φαρμακευτικής αγωγής.neurosciencenews+1

"Αντί να ρωτήσουμε ποιο γονίδιο έχει μεταλλαχθεί, ρωτήσαμε αν διαφορετικές μεταλλάξεις παράγουν κοινά μοριακά πρότυπα στον εγκέφαλο", δήλωσε ο Kim Eunjoon. "Αυτή η προοπτική αποκάλυψε ένα εκπληκτικό επίπεδο σύγκλισης σε γενετικά διακριτές μορφές αυτισμού."medicalxpress