Ny mekanisme for celledød funnet i Alzheimers-hjerner

Forskere ved King's College London har identifisert en tidligere ukjent form for programmert celledød kalt karyoptose i hjernen hos pasienter med Alzheimers sykdom og frontotemporal demens, en oppdagelse som kan endre forståelsen av hvordan nevroner går tapt ved nevrodegenerative sykdommer.

En manglende kobling mellom giftige proteiner og nevrontap

Studien, publisert i Nature Communications den 25. juni, fant at opphopning av giftige proteiner inne i nevroner utløser en kaskade av kjemiske reaksjoner som får cellens kjerne til å krympe og gå i oppløsning før cellen dør. I motsetning til apoptose og andre kjente former for celledød, retter karyoptose seg spesifikt mot kjernen – strukturen som huser cellens genetiske materiale – destabiliserer dens ytre membran og fører til at den kollapser.alzheimersresearchuk+3

Analyse av pasienters hjernevev avslørte at 35 prosent av cellene fra frontallappen hos Alzheimers-pasienter viste markører for karyoptose, sammenlignet med bare 15 prosent hos friske eldre kontrollpersoner. Forskningen, utført i samarbeid med UK Dementia Research Institute og delvis finansiert av Alzheimer's Research UK, undersøkte omtrent 3 000 hjerneceller fra pasienter.eurekalert+2

Et potensielt terapeutisk mål

Teamet kartla den molekylære banen som driver karyoptose og identifiserte et kritisk kontrollpunkt: interaksjonen mellom en kinase kalt p38 MAP-kinase og et strukturelt protein kalt LaminB1. Ved å målrette kinaser som fungerer som brytere i denne banen, klarte forskerne å redusere nivåene av karyoptose-markører i rotte-nevroner under laboratorieforhold.news-medical+1

"Deres funn gir nytt håp for behandlinger som kan bremse sykdomsutviklingen og bevare hjernefunksjonen," sa Alzheimer's Research UK i en uttalelse som fulgte publikasjonen.alzheimersresearchuk

Fyller et gap i demensforskningen

Å forstå hvorfor hjerneceller dør ved Alzheimers og frontotemporal demens har vært en av nevrovitenskapens mest gjenstridige utfordringer. Selv om opphopning av giftige proteiner – inkludert amyloidplakk og tau-floker – lenge har vært implisert, har den nøyaktige mekanismen som knytter denne opphopningen til utbredt nevrondød ikke vært fullt forklart. Oppdagelsen av karyoptose antyder at denne prosessen kan forklare en del av nevrontapet som eksisterende modeller har slitt med å adressere.lifesciencedaily+1

Artikkelen, med tittelen "Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress" av Casterton et al., åpner nå en ny vei for legemiddelutvikling rettet mot å avbryte banen før irreversibel skade oppstår.nature+1