Alzheimer beyinlerinde yeni hücre ölümü mekanizması bulundu

King's College London'daki araştırmacılar, Alzheimer hastalığı ve frontotemporal demans hastalarının beyinlerinde karyoptoz adı verilen, daha önce bilinmeyen bir programlanmış hücre ölümü biçimi tanımladılar; bu keşif, nörodejeneratif hastalıklarda nöronların nasıl kaybedildiğine dair anlayışı yeniden şekillendirebilir.

Toksik Proteinler ve Nöronal Kayıp Arasındaki Eksik Halka

25 Haziran'da Nature Communications'da yayınlanan çalışma, nöronların içindeki toksik protein birikiminin, hücre ölmeden önce hücre çekirdeğinin büzülmesine ve parçalanmasına neden olan bir kimyasal reaksiyonlar dizisini tetiklediğini buldu. Apoptoz ve diğer bilinen hücre ölümü biçimlerinden farklı olarak karyoptoz, özellikle hücrenin genetik materyalini barındıran yapı olan çekirdeği hedefler, dış zarını istikrarsızlaştırır ve çökmesine yol açar.alzheimersresearchuk+3

Hasta beyin dokusunun analizi, Alzheimer hastalarının frontal korteksinden alınan hücrelerin yüzde 35'inin karyoptoz belirteçleri gösterdiğini, sağlıklı yaşlı kontrollerde ise bu oranın sadece yüzde 15 olduğunu ortaya koydu. Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü ile işbirliği içinde yürütülen ve kısmen Alzheimer's Research UK tarafından finanse edilen araştırma, yaklaşık 3.000 hasta beyin hücresini inceledi.eurekalert+2

Potansiyel Bir Terapötik Hedef

Ekip, karyoptozu yönlendiren moleküler yolu haritalandırdı ve kritik bir kontrol noktası belirledi: p38 MAP kinaz adlı bir kinaz ile LaminB1 adlı bir yapısal protein arasındaki etkileşim. Bu yolda anahtar görevi gören kinazları hedef alarak, araştırmacılar laboratuvar koşullarında fare nöronlarındaki karyoptoz belirteçlerinin seviyelerini azaltmayı başardılar.news-medical+1

Alzheimer's Research UK, yayınla birlikte yaptığı açıklamada, "Bulguları, hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilecek ve beyin fonksiyonlarını koruyabilecek tedaviler için yeni bir umut sunuyor" dedi.alzheimersresearchuk

Demans Araştırmalarındaki Bir Boşluğu Doldurmak

Alzheimer ve frontotemporal demansta beyin hücrelerinin neden öldüğünü anlamak, sinirbilimin en inatçı zorluklarından biri olmaya devam etti. Amiloid plakları ve tau yumakları dahil olmak üzere toksik protein birikimi uzun süredir suçlanırken, bu birikimi yaygın nöronal ölümle ilişkilendiren kesin mekanizma tam olarak açıklanmamıştı. Karyoptozun keşfi, bu sürecin mevcut modellerin ele almakta zorlandığı nöronal kaybın bir kısmını açıklayabileceğini düşündürüyor.lifesciencedaily+1

Casterton ve arkadaşlarının "Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress" başlıklı makalesi, geri dönüşü olmayan hasar meydana gelmeden önce yolu kesmeyi amaçlayan ilaç geliştirme çalışmaları için yeni bir yol açıyor.nature+1