Alzheimerio liga sergančiųjų smegenyse atrastas naujas ląstelių mirties mechanizmas

King's College London tyrėjai nustatė anksčiau nežinomą programuotos ląstelių mirties formą, vadinamą karioptoze, Alzheimerio liga ir frontotemporaline demencija sergančių pacientų smegenyse – tai atradimas, galintis pakeisti supratimą apie tai, kaip neuronai žūsta sergant neurodegeneracinėmis ligomis.

Trūkstama grandis tarp toksiškų baltymų ir neuronų praradimo

Birželio 25 d. žurnale Nature Communications paskelbtame tyrime nustatyta, kad toksiškų baltymų kaupimasis neuronų viduje sukelia cheminių reakcijų kaskadą, dėl kurios ląstelės branduolys susitraukia ir suyra prieš ląstelei mirštant. Skirtingai nei apoptozė ir kitos žinomos ląstelių mirties formos, karioptozė konkrečiai veikia branduolį – struktūrą, kurioje saugoma ląstelės genetinė medžiaga – destabilizuodama jo išorinę membraną ir sukeldama jo griūtį.alzheimersresearchuk+3

Pacientų smegenų audinio analizė atskleidė, kad 35 procentai Alzheimerio liga sergančių pacientų priekinės žievės ląstelių rodė karioptozės žymenis, palyginti su tik 15 procentų sveikų senyvo amžiaus kontrolinių asmenų. Tyrimas, atliktas bendradarbiaujant su JK demencijos tyrimų institutu ir iš dalies finansuotas „Alzheimer's Research UK“, ištyrė maždaug 3000 pacientų smegenų ląstelių.eurekalert+2

Potencialus terapinis taikinys

Komanda sudarė molekulinį karioptozę skatinantį kelią ir nustatė kritinį kontrolės tašką: kinazės, vadinamos p38 MAP kinaze, ir struktūrinio baltymo, vadinamo LaminB1, sąveiką. Nukreipdami veiksmus į kinazes, kurios šiame kelyje veikia kaip jungikliai, tyrėjai laboratorinėmis sąlygomis sugebėjo sumažinti karioptozės žymenų lygį žiurkių neuronuose.news-medical+1

„Jų išvados suteikia naujos vilties gydymo būdams, kurie gali sulėtinti ligos progresavimą ir išsaugoti smegenų funkciją“, – sakoma „Alzheimer's Research UK“ pareiškime, pridėtame prie publikacijos.alzheimersresearchuk

Spragos užpildymas demencijos tyrimuose

Supratimas, kodėl smegenų ląstelės miršta sergant Alzheimerio liga ir frontotemporaline demencija, išlieka vienu sunkiausių neuromokslo iššūkių. Nors toksiškų baltymų kaupimasis, įskaitant amiloidines plokšteles ir tau baltymo raizginius, jau seniai siejamas su šia liga, tikslus mechanizmas, jungiantis šį kaupimąsi su plačiai paplitusia neuronų mirtimi, nebuvo iki galo paaiškintas. Karioptozės atradimas rodo, kad šis procesas gali paaiškinti dalį neuronų praradimo, kurio esami modeliai sunkiai aprašydavo.lifesciencedaily+1

Casterton ir kt. straipsnis „Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress“ dabar atveria naują kelią vaistų kūrimui, skirtam nutraukti šį procesą prieš įvykstant negrįžtamai žalai.nature+1