Descubren un nuevo mecanismo de muerte celular en cerebros con Alzheimer

Investigadores del King's College London han identificado una forma de muerte celular programada previamente desconocida llamada carioptosis en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal, un descubrimiento que podría cambiar la comprensión de cómo se pierden las neuronas en las enfermedades neurodegenerativas.

Un eslabón perdido entre las proteínas tóxicas y la pérdida neuronal

El estudio, publicado en Nature Communications el 25 de junio, descubrió que la acumulación de proteínas tóxicas dentro de las neuronas desencadena una cascada de reacciones químicas que hace que el núcleo de la célula se encoja y se desintegre antes de que la célula muera. A diferencia de la apoptosis y otras formas conocidas de muerte celular, la carioptosis se dirige específicamente al núcleo —la estructura que alberga el material genético de una célula— desestabilizando su membrana externa y provocando su colapso.alzheimersresearchuk+3

El análisis del tejido cerebral de los pacientes reveló que el 35 por ciento de las células de la corteza frontal de los pacientes con Alzheimer mostraban marcadores de carioptosis, en comparación con solo el 15 por ciento en los controles sanos de edad avanzada. La investigación, realizada en colaboración con el UK Dementia Research Institute y financiada en parte por Alzheimer's Research UK, examinó aproximadamente 3.000 células cerebrales de pacientes.eurekalert+2

Un posible objetivo terapéutico

El equipo mapeó la vía molecular que impulsa la carioptosis e identificó un punto de control crítico: la interacción entre una quinasa llamada p38 MAP quinasa y una proteína estructural llamada LaminB1. Al dirigirse a las quinasas que actúan como interruptores en esta vía, los investigadores pudieron reducir los niveles de marcadores de carioptosis en neuronas de rata en condiciones de laboratorio.news-medical+1

"Sus hallazgos ofrecen una nueva esperanza para tratamientos que puedan ralentizar la progresión de la enfermedad y preservar la función cerebral", dijo Alzheimer's Research UK en un comunicado que acompaña a la publicación.alzheimersresearchuk

Llenando un vacío en la investigación de la demencia

Comprender por qué mueren las células cerebrales en el Alzheimer y la demencia frontotemporal sigue siendo uno de los desafíos más persistentes de la neurociencia. Si bien la acumulación de proteínas tóxicas, incluidas las placas amiloides y los ovillos de tau, ha estado implicada durante mucho tiempo, el mecanismo preciso que vincula esta acumulación con la muerte neuronal generalizada no se había explicado completamente. El descubrimiento de la carioptosis sugiere que este proceso puede explicar una parte de la pérdida neuronal que los modelos existentes han tenido dificultades para abordar.lifesciencedaily+1

El artículo, titulado "Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress" por Casterton et al., abre ahora una nueva vía para el desarrollo de fármacos destinados a interrumpir la vía antes de que ocurra un daño irreversible.nature+1