Découverte d’un nouveau mécanisme de mort cellulaire dans les cerveaux atteints d’Alzheimer

Des chercheurs du King's College London ont identifié une forme de mort cellulaire programmée jusqu'alors inconnue, appelée caryoptose, dans le cerveau de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence frontotemporale, une découverte qui pourrait remodeler la compréhension de la perte neuronale dans les maladies neurodégénératives.

Un chaînon manquant entre protéines toxiques et perte neuronale

L'étude, publiée dans Nature Communications le 25 juin, a révélé que l'accumulation de protéines toxiques à l'intérieur des neurones déclenche une cascade de réactions chimiques provoquant le rétrécissement et la désintégration du noyau cellulaire avant la mort de la cellule. Contrairement à l'apoptose et aux autres formes connues de mort cellulaire, la caryoptose cible spécifiquement le noyau — la structure abritant le matériel génétique d'une cellule — déstabilisant sa membrane externe et entraînant son effondrement.alzheimersresearchuk+3

L'analyse des tissus cérébraux des patients a révélé que 35 % des cellules du cortex frontal des patients atteints d'Alzheimer présentaient des marqueurs de caryoptose, contre seulement 15 % chez les témoins âgés en bonne santé. La recherche, menée en collaboration avec le UK Dementia Research Institute et financée en partie par Alzheimer's Research UK, a examiné environ 3 000 cellules cérébrales de patients.eurekalert+2

Une cible thérapeutique potentielle

L'équipe a cartographié la voie moléculaire à l'origine de la caryoptose et a identifié un point de contrôle critique : l'interaction entre une kinase appelée p38 MAP kinase et une protéine structurelle appelée LaminB1. En ciblant les kinases qui agissent comme des interrupteurs dans cette voie, les chercheurs ont pu réduire les niveaux de marqueurs de caryoptose dans les neurones de rat en laboratoire.news-medical+1

« Leurs découvertes offrent un nouvel espoir pour des traitements susceptibles de ralentir la progression de la maladie et de préserver la fonction cérébrale », a déclaré Alzheimer's Research UK dans un communiqué accompagnant la publication.alzheimersresearchuk

Combler une lacune dans la recherche sur la démence

Comprendre pourquoi les cellules cérébrales meurent dans la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale reste l'un des défis les plus tenaces des neurosciences. Bien que l'accumulation de protéines toxiques — notamment les plaques amyloïdes et les enchevêtrements tau — soit impliquée depuis longtemps, le mécanisme précis reliant cette accumulation à une mort neuronale généralisée n'avait pas été entièrement expliqué. La découverte de la caryoptose suggère que ce processus pourrait expliquer une partie de la perte neuronale que les modèles existants ont eu du mal à traiter.lifesciencedaily+1

L'article, intitulé « Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress » par Casterton et al., ouvre désormais une nouvelle voie pour le développement de médicaments visant à interrompre ce processus avant que des dommages irréversibles ne surviennent.nature+1