Ալցհեյմերով հիվանդների ուղեղում բջիջների մահվան նոր մեխանիզմ է հայտնաբերվել

King's College London-ի հետազոտողները հայտնաբերել են ծրագրավորված բջջային մահվան նախկինում անհայտ ձև, որը կոչվում է կարիոպտոզ, Ալցհեյմերի հիվանդությամբ և ճակատային-քունքային դեմենցիայով հիվանդների ուղեղում. մի հայտնագործություն, որը կարող է վերափոխել նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների ժամանակ նեյրոնների կորստի վերաբերյալ պատկերացումները:

Բացակայող օղակը թունավոր սպիտակուցների և նեյրոնային կորստի միջև

Հունիսի 25-ին Nature Communications-ում հրապարակված ուսումնասիրությունը պարզել է, որ նեյրոնների ներսում թունավոր սպիտակուցների կուտակումը առաջացնում է քիմիական ռեակցիաների կասկադ, որը հանգեցնում է բջջի կորիզի կծկմանը և քայքայմանը նախքան բջջի մահանալը: Ի տարբերություն ապոպտոզի և բջիջների մահվան այլ հայտնի ձևերի, կարիոպտոզը նպատակաուղղված հարձակվում է կորիզի վրա՝ բջջի գենետիկական նյութը պարունակող կառուցվածքի վրա՝ ապակայունացնելով դրա արտաքին թաղանթը և հանգեցնելով դրա փլուզմանը:alzheimersresearchuk+3

Հիվանդների ուղեղի հյուսվածքի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ Ալցհեյմերով հիվանդների ճակատային կեղևի բջիջների 35 տոկոսը ցույց է տվել կարիոպտոզի մարկերներ, համեմատած առողջ տարեցների ընդամենը 15 տոկոսի հետ: Հետազոտությունը, որն անցկացվել է Մեծ Բրիտանիայի Դեմենցիայի հետազոտական ինստիտուտի հետ համատեղ և մասամբ ֆինանսավորվել է Alzheimer's Research UK-ի կողմից, ուսումնասիրել է հիվանդի ուղեղի մոտավորապես 3000 բջիջ:eurekalert+2

Պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախ

Թիմը քարտեզագրել է կարիոպտոզը խթանող մոլեկուլային ուղին և բացահայտել կրիտիկական կառավարման կետ՝ p38 MAP կինազ կոչվող կինազի և LaminB1 կոչվող կառուցվածքային սպիտակուցի միջև փոխազդեցությունը: Այս ուղու վրա որպես անջատիչներ գործող կինազները թիրախավորելով՝ հետազոտողները լաբորատոր պայմաններում կարողացել են նվազեցնել կարիոպտոզի մարկերների մակարդակը առնետների նեյրոններում:news-medical+1

«Նրանց բացահայտումները նոր հույս են տալիս այնպիսի բուժումների համար, որոնք կարող են դանդաղեցնել հիվանդության ընթացքը և պահպանել ուղեղի գործառույթը», — ասվում է Alzheimer's Research UK-ի հայտարարության մեջ, որը ուղեկցում էր հրապարակումը:alzheimersresearchuk

Դեմենցիայի հետազոտության մեջ բացը լրացնելը

Հասկանալը, թե ինչու են ուղեղի բջիջները մահանում Ալցհեյմերի և ճակատային-քունքային դեմենցիայի ժամանակ, մնում է նեյրոգիտության ամենադժվար մարտահրավերներից մեկը: Թեև թունավոր սպիտակուցների կուտակումը, ներառյալ ամիլոիդային վահանիկները և տաու-թելիկները, վաղուց է կապվում հիվանդության հետ, այս կուտակումը նեյրոնների զանգվածային մահվան հետ կապող ճշգրիտ մեխանիզմը ամբողջությամբ բացատրված չէր: Կարիոպտոզի հայտնաբերումը հուշում է, որ այս գործընթացը կարող է բացատրել նեյրոնների կորստի այն մասը, որը գոյություն ունեցող մոդելները դժվարանում էին հասցեագրել:lifesciencedaily+1

Կաստերտոնի և այլոց «Կարիոպտոզը միջնորդում է բջիջների մահը և նեյրոդեգեներացիան պրոտեոտոքսիկ սթրեսի ժամանակ» վերնագրով աշխատությունը այժմ նոր ուղի է բացում դեղերի մշակման համար, որոնք նպատակ ունեն ընդհատել այս ուղին նախքան անդառնալի վնասի առաջացումը:nature+1