Ανακαλύφθηκε νέος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου στους εγκεφάλους με Αλτσχάιμερ

Ερευνητές στο King's College London εντόπισαν μια προηγουμένως άγνωστη μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται καρυόπτωση στους εγκεφάλους ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ και μετωποκροταφική άνοια, μια ανακάλυψη που θα μπορούσε να αναδιαμορφώσει την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο χάνονται οι νευρώνες στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Ένας συνδετικός κρίκος που έλειπε μεταξύ τοξικών πρωτεϊνών και απώλειας νευρώνων

Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Nature Communications στις 25 Ιουνίου, διαπίστωσε ότι η συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών μέσα στους νευρώνες πυροδοτεί μια αλληλουχία χημικών αντιδράσεων που προκαλεί τη συρρίκνωση και την αποσύνθεση του πυρήνα του κυττάρου πριν από τον θάνατο του κυττάρου. Σε αντίθεση με την απόπτωση και άλλες γνωστές μορφές κυτταρικού θανάτου, η καρυόπτωση στοχεύει ειδικά τον πυρήνα — τη δομή που στεγάζει το γενετικό υλικό ενός κυττάρου — αποσταθεροποιώντας την εξωτερική του μεμβράνη και οδηγώντας στην κατάρρευσή του.alzheimersresearchuk+3

Η ανάλυση του εγκεφαλικού ιστού των ασθενών αποκάλυψε ότι το 35 τοις εκατό των κυττάρων από τον μετωπιαίο φλοιό των ασθενών με Αλτσχάιμερ εμφάνιζε δείκτες καρυόπτωσης, σε σύγκριση με μόλις 15 τοις εκατό σε υγιείς ηλικιωμένους μάρτυρες. Η έρευνα, η οποία διεξήχθη σε συνεργασία με το UK Dementia Research Institute και χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Alzheimer's Research UK, εξέτασε περίπου 3.000 εγκεφαλικά κύτταρα ασθενών.eurekalert+2

Ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος

Η ομάδα χαρτογράφησε το μοριακό μονοπάτι που οδηγεί την καρυόπτωση και εντόπισε ένα κρίσιμο σημείο ελέγχου: την αλληλεπίδραση μεταξύ μιας κινάσης που ονομάζεται p38 MAP κινάση και μιας δομικής πρωτεΐνης που ονομάζεται LaminB1. Στοχεύοντας κινάσες που λειτουργούν ως διακόπτες σε αυτό το μονοπάτι, οι ερευνητές μπόρεσαν να μειώσουν τα επίπεδα των δεικτών καρυόπτωσης σε νευρώνες αρουραίων υπό εργαστηριακές συνθήκες.news-medical+1

"Τα ευρήματά τους προσφέρουν νέα ελπίδα για θεραπείες που μπορεί να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου και να διατηρήσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου", ανέφερε το Alzheimer's Research UK σε δήλωση που συνοδεύει τη δημοσίευση.alzheimersresearchuk

Καλύπτοντας ένα κενό στην έρευνα για την άνοια

Η κατανόηση του λόγου για τον οποίο τα εγκεφαλικά κύτταρα πεθαίνουν στη νόσο Αλτσχάιμερ και τη μετωποκροταφική άνοια παραμένει μία από τις πιο επίμονες προκλήσεις της νευροεπιστήμης. Ενώ η συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών — συμπεριλαμβανομένων των αμυλοειδών πλακών και των συμπλεγμάτων tau — έχει εμπλακεί εδώ και καιρό, ο ακριβής μηχανισμός που συνδέει αυτή τη συσσώρευση με τον εκτεταμένο νευρωνικό θάνατο δεν είχε εξηγηθεί πλήρως. Η ανακάλυψη της καρυόπτωσης υποδηλώνει ότι αυτή η διαδικασία μπορεί να ευθύνεται για ένα μέρος της νευρωνικής απώλειας που τα υπάρχοντα μοντέλα δυσκολεύονταν να αντιμετωπίσουν.lifesciencedaily+1

Το άρθρο, με τίτλο "Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress" από τους Casterton et al., ανοίγει τώρα έναν νέο δρόμο για την ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν στη διακοπή του μονοπατιού πριν συμβεί μη αναστρέψιμη βλάβη.nature+1