Harvard araştırması, pankreas kanserinde KRAS ilaç yanıtını uzatmanın yolunu buldu

Harvard Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, pankreas kanserinde KRAS inhibitörlerinin kısa süreli faydalarını, bir IL-21 taklit stratejisi aracılığıyla CD4 T-hücre bağışıklığını devreye sokarak kalıcı remisyonlara dönüştürmenin bir yolunu belirlediler. Çarşamba günü Cell dergisinde yayınlanan bulgular, pankreas duktal adenokarsinomunun tedavisindeki temel zorluklardan birine değiniyor: KRAS hedefli ilaçlara başlangıçta yanıt veren hastalar neredeyse istisnasız bir şekilde nüks yaşıyor.bioworld+1

İnatçı Bir Kanser İçin Yeni Bir Yaklaşım

PDAC uzun süredir immünoterapiye direnç gösteriyor ve KRAS inhibitörlerinin son dalgası dramatik tümör gerilemeleri sağlamış olsa da, direnç kural olmaya devam ediyor. FDA, 3. faz çalışmasının kemoterapi ile 6.7 ay olan medyan sağkalımı 13.2 aya çıkardığını göstermesinin ardından geçen ay Revolution Medicines'in ↘ 1.10% daraxonrasib ilacını onayladı. Ancak bu kazanımlara rağmen, çoğu hastada hastalık sonunda ilerliyor.hms.harvard

HHarvard liderliğindeki ekip, bu ilk yanıtları kalıcı hale getirmeyi hedefledi. Cell dergisinde yayınlanan çalışmaları, bağışıklık sinyal proteini interlökin-21'i taklit eden bir molekül olan IL-21 taklidinin, KRAS inhibisyonu tümör mikroçevresini yeniden şekillendirdikten sonra antitümör bağışıklığını sürdürmek için CD4 T hücrelerini aktive edebileceğini gösteriyor. Pankreas kanseri hücrelerinin kendileri IL-21 reseptörünü ifade etmiyor, bu da taklidin tümörü doğrudan hedeflemek yerine bağışıklık hücrelerini güçlendirerek çalıştığı anlamına geliyor.cell+1

Değişen Bir Manzara Üzerine İnşa Etmek

Sonuçlar, KRAS kaynaklı pankreas kanseri etrafında artan bir iyimserlik döneminde geldi. Bu yılın başlarında FDA, daha önce tedavi edilmiş KRAS G12C mutasyonlu ileri evre pankreas kanseri için Eli Lilly'nin ↘ 1.23% olomorasib ilacına çığır açan tedavi ataması verdi. Ayrı bir çalışmada, mutant bir KRAS aşısının ikili kontrol noktası blokajı ile birleştirilmesinin, rezeke edilmiş PDAC hastalarının %83'ünde tümöre özgü bağışıklığı tetikleyebileceği gösterildi.nature+1

MD Anderson Kanser Merkezi'nden yapılan preklinik çalışmalar, KRAS inhibitörlerini bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ile birleştirmenin hayvan modellerinde ileri evre KRAS mutant pankreas tümörlerini ortadan kaldırabileceğini daha önce göstermiş ve bu da 1. faz klinik denemesine yol açmıştı. Cell'deki yeni makale, kombinasyon stratejileri araç setine IL-21 sinyali yoluyla CD4 T-hücresi aktivasyonu gibi farklı bir mekanizma ekliyor.mdanderson

Sırada Ne Var

Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nde daraxonrasib denemesini yöneten Brian Wolpin, geçen hafta KRAS hedefli tedavinin "on yıl içinde pankreas kanseri bakımını dönüştürme" potansiyeline sahip olduğunu söyledi. IL-21 taklit yaklaşımı, preklinik modellerden hastalara geçerse bu zaman çizelgesini hızlandırabilir ve her yıl yaklaşık 57.000 Amerikalının ölümüne neden olan bir hastalık için geçici rahatlamalar yerine kalıcı yanıtlar için bir yol sunabilir.hms.harvard