Novartis-Aktie bricht nach zwei gescheiterten Phase-3-Studien ein

Novartis ↗ 0.50% erlebte eine seiner schwersten Wochen der jüngeren Geschichte, nachdem zwei wichtige klinische Spätphasenstudien kurz hintereinander scheiterten. Dies schickte die Aktie auf Talfahrt und verunsicherte Partner sowie Konkurrenten in der gesamten Biotech-Branche.

Am Samstag, dem 5. September, gab der Schweizer Pharmariese bekannt, dass Pelacarsen, sein mit Spannung erwarteter und gemeinsam mit Ionis Pharmaceuticals ↘ 26.26% entwickelter Lp(a)-Senker, in der Phase-3-Studie Lp(a)HORIZON die kardiovaskulären Ereignisse nicht reduzieren konnte. Dies war die erste Endpunktstudie, die jemals für eine auf Lp(a) abzielende Therapie durchgeführt wurde. Am Dienstag, dem 8. September, gab Novartis dann bekannt, dass Del-desiran, der am weitesten fortgeschrittene Wirkstoff aus der rund 12 Milliarden Dollar schweren Übernahme von Avidity Biosciences, seinen primären Endpunkt in der Phase-3-Studie HARBOR zur myotonen Dystrophie Typ 1 verfehlt hat.investors+3

Eine 12-Milliarden-Dollar-Wette auf dem Prüfstand

Del-desiran, ein Antikörper-Oligonukleotid-Konjugat, das RNA-Therapeutika direkt in die Muskelzellen schleusen soll, konnte in der HARBOR-Studie mit fast 160 Patienten keine statistisch signifikante Verbesserung der Handöffnungszeit im Vergleich zu Placebo nachweisen. Die Analysten von Oppenheimer nannten das Ergebnis eine „12-Milliarden-Dollar-Enttäuschung“.biospace

Novartis hatte die Übernahme von Avidity im Februar abgeschlossen und Del-desiran als zentralen Beleg für die strategische Logik des Deals positioniert. Das Unternehmen erklärte, es habe „Hinweise auf klinische Aktivität“ bei sekundären und explorativen Endpunkten festgestellt und plane, die nächsten Schritte mit den Behörden zu besprechen. Zwei weitere von Avidity stammende Programme befinden sich noch in der Entwicklung: Del-zota gegen Duchenne-Muskeldystrophie, das von der FDA den Status einer vorrangigen Prüfung erhalten hat, und Del-brax gegen fazioskapulohumerale Muskeldystrophie.european-biotechnology+2

Die Analysten von Jefferies erklärten, dass der Fehlschlag von HARBOR dem Konkurrenten Dyne Therapeutics ↗ 2.32% die „Favoritenrolle“ im DM1-Rennen einbringt. Dessen konkurrierender Wirkstoffkandidat Z-basivarsen erwartet Anfang nächsten Jahres Daten aus einer Phase-1/2-Studie.biospace

Wellenbewegungen in der Biotech-Branche

Die beiden Fehlschläge ließen die Novartis-Aktie am Dienstag um rund 14 % einbrechen und auf den tiefsten Stand seit Januar fallen. Auch Ionis Pharmaceuticals verzeichnete aufgrund der Kooperationsvereinbarung für Pelacarsen deutliche Verluste, während Royalty Pharma ↗ 1.08%, das sich für bis zu 1,125 Milliarden Dollar eine Beteiligung an den Pelacarsen-Lizenzgebühren gesichert hatte, ebenfalls nachgab.benzinga+1

Das Scheitern von Pelacarsen hat weitreichendere Folgen für die Lp(a)-Hypothese an sich. Trotz einer erfolgreichen Senkung des Lp(a)-Spiegels führte das Medikament nicht zu einer Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse. Dies wirft laut BioSpace Fragen für Konkurrenten auf, die ähnliche Ansätze verfolgen, darunter Amgen ↘ 0.33% und Eli Lilly ↗ 1.34%.biospace

Wachsender Druck

Die Rückschläge folgen auf die Aussetzung mehrerer Zelltherapiestudien durch Novartis zu Beginn des Sommers, nachdem drei Todesfälle von Patienten mit der in der Erprobung befindlichen CAR-T-Therapie Rapcabtagene Autoleucel in Verbindung gebracht wurden. Zudem steht das Unternehmen wegen bevorstehender Patentabläufe bei etablierten Produkten wie Entresto unter Druck.european-biotechnology+1

Trotz der klinischen Enttäuschungen hält Novartis an seiner Prognose eines jährlichen Umsatzwachstums von 5 % bis 6 % bis 2030 fest. Ein jüngster Lichtblick: Remibrutinib lieferte positive Phase-3-Ergebnisse bei schubförmiger Multipler Sklerose. Dennoch sieht sich das Unternehmen nach den Fehlschlägen bei zwei seiner drei am genauesten beobachteten Studienergebnisse mit wachsenden Fragen zu seiner Pipeline-Strategie konfrontiert.european-biotechnology