Novartis und Bristol Myers in der Kritik wegen verzögerter CAR-T-Studienberichte

Novartis ↗ 0.77% und Bristol Myers Squibb ↗ 0.85% haben mehrere klinische Studien zur Erprobung von CAR-T-Zelltherapien bei Autoimmunerkrankungen unterbrochen. Auslöser waren drei Todesfälle bei Patienten sowie weitere schwerwiegende Sicherheitsvorfälle, die in einem Bereich für Aufsehen sorgten, der einst als eine der vielversprechendsten medizinischen Grenzen galt.

Novartis setzte am 24. August acht Studien zu seiner experimentellen Therapie Rapcabtagene Autoleucel, bekannt als Rap-cel, aus, nachdem das Unternehmen über drei tödliche Fälle des sogenannten Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Syndrome (IEC-HS) informiert wurde, einer seltenen und lebensbedrohlichen Überreaktion des Immunsystems. Bristol Myers fror unterdessen die Aufnahme in sein Zola-cel-Autoimmunprogramm ein, nachdem bei routinemäßigen Sicherheitskontrollen "vorübergehende und reversible Entzündungsereignisse" festgestellt wurden.pharmavoice+2

Eine Untersuchung des Wall Street Journal ↗ 0.59% vom 3. September warf beunruhigende Fragen zur Transparenz auf. Dem Bericht zufolge informierte Bristol Myers Aufsichtsbehörden und Forscher bereits Anfang Juni über den Studienabbruch, kommunizierte dies jedoch erst drei Monate später öffentlich. Novartis wiederum räumte die drei Todesfälle erst ein, nachdem ein Analyst den Stopp in einer Datenbank für klinische Studien entdeckt hatte – und selbst dann dauerte es noch eine Woche, bis die Todesfälle offiziell bestätigt wurden.wsj

Ein schnell wachsender Bereich vor der Bewährungsprobe

CAR-T-Therapien, bei denen körpereigene Immunzellen eines Patienten umprogrammiert werden, um Krankheitserreger anzugreifen, haben die Behandlung bestimmter Blutkrebsarten bereits revolutioniert. Forscher arbeiteten mit Hochdruck daran, denselben Ansatz auf Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Myasthenia gravis, Multiple Sklerose und systemische Sklerose zu übertragen.biopharmadive+1

Mehrere Analysten sehen das schnelle Herstellungsverfahren, das sowohl von Novartis als auch von Bristol Myers angewandt wird, als möglichen Faktor für die Sicherheitsvorfälle. Beide Unternehmen nutzten einen beschleunigten, auf Lentiviren basierenden Ansatz zur Herstellung modifizierter Zellen, von dem einige Experten annehmen, dass er mehr entzündungsfördernde Zellen erzeugen könnte als herkömmliche Methoden. Der Jefferies-Analyst Roger Song merkte an, dass Autoimmunpatienten bereits eine erhöhte Immunaktivität aufweisen, die durch CAR-T-Therapien zusätzlich angeheizt werden könnte.pharmavoice

Kleinere Entwickler suchen Distanz

Die Studienunterbrechungen lösten kurzzeitige, aber heftige Kursrückgänge bei Unternehmen aus, die konkurrierende Autoimmun-Zelltherapien entwickeln, darunter Kyverna Therapeutics ↗ 6.56%, Cabaletta Bio ↗ 17.69% und Allogene Therapeutics ↗ 2.88%. Jedes Unternehmen bemühte sich schnell, seinen Ansatz abzugrenzen. Kyverna betonte, dass seine führende Therapie ein "eigenständiges Konstruktdesign" mit einem "gut etablierten, validierten Herstellungsverfahren" verwende. Der Analyst Phil Nadeau von TD Cowen merkte an, dass der standardisierte neuntägige Produktionsprozess von Cabaletta speziell darauf ausgelegt sei, "immunbedingte Toxizitäten zu minimieren", und dass das Unternehmen bisher keine Fälle von IEC-HS verzeichnet habe.pharmavoice

Novartis teilte mit, man führe eine "umfassende Überprüfung der beobachteten Sicherheitsereignisse" durch und stehe im Austausch mit den Regulierungsbehörden. Die Unterbrechung betrifft nicht die laufenden Krebsstudien zu Rap-cel. Bristol Myers erklärte, man wolle die Bewertung abschließen und die Tests "so schnell wie möglich" wieder aufnehmen.cgtlive+2

Transparenz unter Beobachtung

Die verzögerte Offenlegung könnte die Aufmerksamkeit der Regulierungsbehörden auf sich ziehen. Der WSJ-Bericht hob ein Muster hervor, bei dem Unternehmen Sicherheitsbedenken gegenüber Behörden und Interessengruppen kommunizierten, lange bevor die Öffentlichkeit oder die breitere Investorengemeinschaft informiert wurde. Während sich die Branche mit den Sicherheitsrückschlägen auseinandersetzt, unterstreicht der Vorfall ein zentrales Spannungsfeld der experimentellen Medizin: das Versprechen transformativer Behandlungen im Vergleich zu den Risiken, die Patienten tragen – und die Frage, wie schnell diese Risiken bekannt gemacht werden.wsj