Η θεραπεία με κύτταρα CAR T οδηγεί σε ύφεση τη σοβαρή αρθρίτιδα σε πρώτη κλινική δοκιμή

Ερευνητές στο Charité–Universitätsmedizin Berlin απέδειξαν για πρώτη φορά ότι η θεραπεία με κύτταρα CAR T μπορεί να οδηγήσει τη σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα σε παρατεταμένη ύφεση, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της δοκιμής COMPARE που δημοσιεύθηκαν στο Nature Medicine στις 27 Αυγούστου 2026. Η δραστηριότητα της νόσου μειώθηκε και στους έξι συμμετέχοντες, ενώ τρεις πέτυχαν ύφεση χωρίς φαρμακευτική αγωγή για έως και ένα έτος μετά από μία μόνο έγχυση.globenewswire+1

Μια αντικαρκινική θεραπεία επαναχρησιμοποιείται για αυτοάνοσα νοσήματα

Η δοκιμή Φάσης 1 περιέλαβε έξι ασθενείς, τρεις γυναίκες και τρεις άνδρες ηλικίας 31 έως 69 ετών, με ανθεκτική στη θεραπεία ρευματοειδή αρθρίτιδα θετική σε αντισώματα έναντι κιτρουλινωμένων πρωτεϊνών (ACPA). Ο καθένας είχε αποτύχει σε έως και οκτώ προηγούμενες βιολογικές ή στοχευμένες θεραπείες κατά την προηγούμενη δεκαετία. Μετά από τυπική λεμφοαπομείωση, έλαβαν μία εφάπαξ έγχυση mivocabtagene autoleucel (miv-cel, γνωστό και ως KYV-101), ένα πλήρως ανθρώπινο προϊόν κυττάρων CAR T που στοχεύει το CD19 και αναπτύχθηκε από την Kyverna Therapeutics ↘ 0.96%.clinicaltrialvanguard+1

"Η δραστηριότητα της νόσου μειώθηκε σημαντικά και στους έξι ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης έως και ενός έτους, τρεις ασθενείς βρίσκονταν σε παρατεταμένη ύφεση χωρίς καμία φαρμακευτική αγωγή για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα", δήλωσε ο Gerhard Krönke, ο οποίος ηγείται της ερευνητικής ομάδας Κλινικής Ρευματολογίας στο Charité και στο Γερμανικό Κέντρο Ρευματολογικής Έρευνας. Τα επίπεδα των αυτοαντισωμάτων που χαρακτηρίζουν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα μειώθηκαν επίσης απότομα, υποδηλώνοντας αυτό που οι ερευνητές περιγράφουν ως "ανοσολογική επαναφορά", κατά την οποία τα εξαντλημένα Β-κύτταρα ανασυντέθηκαν με έναν κυρίως παρθένο φαινότυπο.genengnews+1

Προφίλ ασφάλειας και περιορισμοί

Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή. Και οι έξι ασθενείς εμφάνισαν μόνο ήπιο έως μέτριο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, χωρίς σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και με σπάνιες λοιμώξεις. Ωστόσο, το μικρό μέγεθος του δείγματος περιορίζει τα στατιστικά συμπεράσματα σχετικά με τα ποσοστά ασφάλειας, και το Clinical Trial Vanguard σημείωσε ότι το διάστημα εμπιστοσύνης γύρω από μηδενικά σοβαρά συμβάντα CRS σε έξι ασθενείς εκτείνεται από 0% έως περίπου 46%.news-medical+2

Οι αποκρίσεις διέφεραν επίσης: ορισμένοι ασθενείς δεν πέτυχαν πλήρη ύφεση και ένας παρουσίασε υποτροπή της νόσου μετά από μια αρχική περίοδο χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Η μακροχρόνια υπογαμμασφαιριναιμία, που παρατηρείται σε πάνω από το 90% των ογκολογικών ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με στόχο το CD19, παραμένει ανησυχία για τους νεότερους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που θα μπορούσαν να αντιμετωπίσουν δεκαετίες ανοσοκαταστολής.clinicaltrialvanguard+1

Τι ακολουθεί

Μια δεύτερη φάση της δοκιμής COMPARE θα εγγράψει δέκα επιπλέον ασθενείς και θα τους τυχαιοποιήσει μεταξύ miv-cel και ριτουξιμάμπης, ενός καθιερωμένου φαρμάκου εξάντλησης των Β-κυττάρων, για να προσδιοριστεί εάν τα κύτταρα CAR T παράγουν ισχυρότερα και πιο διαρκή αποτελέσματα. Το αν η ορομετατροπή ACPA μπορεί να χρησιμεύσει ως ρυθμιστικό βιοδείκτη τελικό σημείο, ανοίγοντας ενδεχομένως τον δρόμο για ταχεία έγκριση από τον FDA, θα εξαρτηθεί από τις επιλογές σχεδιασμού της Φάσης 2 που δεν έχουν ακόμη αποκαλυφθεί δημόσια.ctv.veeva+2