Rychle se šířící mutace ohrožují klíčový lék proti malárii

Vědci objevili u parazita malárie soubor rychle se šířících genetických mutací, které snižují jeho citlivost na hlavní způsoby léčby. To vyvolává nové obavy o účinnost nejpoužívanějších antimalarik na světě.

Nové mutace ohrožují kombinovanou terapii

Tým vedený výzkumníky z Brownovy univerzity sekvenoval kompletní genomy parazitů malárie z krve stovek nakažených jedinců v Ugandě a identifikoval shluk variant: tří mutací a dvou delecí, které souvisejí se sníženou citlivostí na artemisinin, lumefantrin a meflochin. Zjištění zveřejněná v pondělí v časopise Nature Medicine představují vůbec první případ, kdy byla genetická mutace dána do souvislosti se sníženou citlivostí na více léků používaných společně v přípravku artemether-lumefantrin, nejrozšířenější kombinované terapii na bázi artemisininu v subsaharské Africe.bioengineer+1

Nejvýrazněji zapojené mutace se nacházejí v genu zvaném PX1 nebo v jeho blízkosti. Tento gen kóduje protein vážící fosfoinositid. Gen leží blízko jiného genového produktu parazita, který byl již dříve spojen s mírnou rezistencí vůči artemisininu, což naznačuje, že tato genomická oblast může obsahovat vzájemně se ovlivňující dráhy, které parazitům pomáhají snášet účinky léků.brown+1

Chybějící nástroj pro sledování

„Neměli jsme žádný ověřený molekulární marker rezistence vůči lumefantrinu,“ uvedl Karamoko Niaré, hlavní autor studie a odborný asistent na Brownově univerzitě. „Naše práce identifikuje molekulární marker, který by mohl být využit v rámci sledovacích studií k monitorování vzniku a šíření snížené citlivosti na hlavní způsoby léčby malárie po celé Africe.“brown

Objev zaplňuje mezeru v dosavadních systémech genomického sledování. Ty se při monitorování rezistence vůči artemisininu spoléhaly na markery, jako jsou varianty genu kelch13, ale chyběly jim nástroje k vysvětlení, proč populace parazitů postupně stále méně reagují na lumefantrin.bioengineer+1

Naléhavé otázky zůstávají

Výzkumníci uvádějí, že mutace se v Ugandě rychle šíří, což naznačuje, že jim pod tlakem léčiv poskytují evoluční výhodu. Jak daleko se rozšířily za hranice Ugandy, zůstává neznámé.brown

„Je velmi znepokojující, že se tyto nové mutace šíří tak rychle. Ukazuje to, že jsou pro přežití parazita důležité,“ řekl Dr. Jeffrey Bailey, docent na Brownově univerzitě a hlavní autor studie. „Jak se rezistence vůči lékům nadále objevuje, obáváme se, že to naruší kontrolu nad jejím šířením a povede k ještě vyššímu počtu úmrtí.“brown

CDC již začalo doporučovat delší léčebnou kúru přípravkem artemether-lumefantrin poté, co standardní dávky nedokázaly vyléčit několik cestovatelů vracejících se do Spojených států. Bailey uvedl, že zjištění zdůrazňují nutnost vyvinout prediktivní modely pro okamžik, kdy lék přestane fungovat úplně, a také urychlit vývoj nových antimalarik.brown