İnhale RNA tedavisi kistik fibrozis modellerinde akciğer proteinini onarıyor

Toronto Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, inhale edilen nanopartiküller yoluyla akciğerlere iletilen kimyasal olarak modifiye edilmiş taşıyıcı RNA moleküllerinin, kistik fibrozis modellerinde kritik bir proteinin üretimini onarabildiğini gösterdi; bu durum, mevcut ilaçlara yanıt vermeyen hastalar için potansiyel bir tedavi yolu sunuyor.

Perşembe günü Science dergisinde yayınlanan çalışma, ekibin ortak bir mutasyon tipinden kaynaklanan binlerce genetik hastalığı ele alabilecek yeni bir RNA tabanlı ilaç sınıfına doğru atılmış temel bir adım olarak adlandırdığı gelişmeyi temsil ediyor.eurekalert+1

Nasıl Çalışıyor

Araştırma, genetik koda erken durdurma sinyalleri yerleştiren ve hücrelerin tam uzunlukta, işlevsel proteinler üretmesini engelleyen "anlamsız mutasyonları" hedef alıyor. Bu mutasyonlar, kalıtsal genetik bozuklukların yaklaşık %11'ini oluşturuyor ve kistik fibrozis hastalarının yaklaşık onda birini etkiliyor; bu hastalar Vertex Pharmaceuticals'ın ↗ 0.05% Trikafta'sı gibi CFTR modülatörlerinden faydalanamıyor.genengnews+1

U of T Leslie Dan Eczacılık Fakültesi'nde doçent olan Bowen Li liderliğindeki ekip, erken durdurma kodonlarını tanıyan ve doğru amino asidi yerleştirerek hücrelerin tam uzunlukta proteinler oluşturmaya devam etmesini sağlayan baskılayıcı tRNA'lar tasarladı. Önemli bir ilerleme, doğal tRNA'lardan elde edilen ve tasarlanmış molekülleri daha aktif ve daha uzun ömürlü kılan tek bir kimyasal modifikasyonu tanımlayan ortak kıdemli yazar Haissi Cui'den geldi.utoronto

Tedaviyi iletmek için ekip, akciğerlere tRNA iletimi için en uygun adayları bulmak amacıyla tek bir günde yaklaşık 1.000 yapısal olarak çeşitli lipidi sentezleyerek özel lipit nanopartikülleri geliştirdi.utoronto

Klinik Öncesi Sonuçlar

İki yaygın anlamsız mutasyon taşıyan insan hava yolu hücrelerinde, onarılan CFTR proteini 40 günden fazla işlevsel kaldı. İkisi anlamsız olmak üzere dört mutasyon içeren karmaşık bir genotipe sahip hasta kaynaklı bir organoid modelinde, ne modifiye edilmiş tRNA ne de Trikafta tek başına işe yaradı. Ancak birleştirildiklerinde, hastanın hücreleri yanıt verdi: tRNA tam uzunlukta protein üretimini onarırken, Trikafta bunun katlanmasını ve aktivitesini destekledi.genengnews+1

Li'nin laboratuvarında doktora adayı olan ve çalışmanın ortak lideri Jingan Chen, "Tedavinin potansiyelini gördüğümüz harika bir andı" dedi.utoronto

Daha Geniş Etkiler

Anlamsız mutasyonlar, hangi gen etkilenirse etkilensin sadece üç olası erken durdurma kodonu ürettiğinden, platform teorik olarak akciğer, beyin, kas ve diğer dokuların hastalıklarını ortak bir terapötik strateji ile ele alabilir. Li'nin laboratuvarı, iletimi diğer organlara genişletmek için şimdiden çalışıyor.eurekalert+1

Makaleye eşlik eden bir perspektif yazısında, Pennsylvania Üniversitesi'nden Jacob Myerson ve Drew Weissman, "Chen ve arkadaşlarının sonuçlarının binlerce kistik fibrozis hastası için etkileri olduğunu" belirtirken, klinik uygulamaya geçmeden önce yan etkiler ve kombinasyon tedavisi profilleri üzerinde daha fazla çalışma yapılması gerektiği konusunda uyardı.genengnews