Newsletter Subscribe
Enter your email address below and subscribe to our newsletter
[forminator_form id="25163"]
All voices matter
Harvard araştırmacıları orak hücreli anemi tedavisi için yeni bir genetik yol keşfetti
- Harvard Tıp Fakültesi araştırmacıları, BACH2 genini içeren ve fetal hemoglobini aktive eden yeni bir genetik yol tanımladı; bu durum orak hücreli anemi tedavisi için yeni bir hedef sunuyor.
hms.harvard+1 - Bu yol, Vertex ve CRISPR Therapeutics tarafından onaylanan Casgevy tedavisinin hedefi olan BCL11A geninden bağımsız çalışıyor ve laboratuvar testlerinde her iki yaklaşımın birleştirilmesinin ek faydalar sağladığı görüldü.
genengnews - Araştırmacılar, farklı popülasyonlardan 28.000'den fazla kişiye ait genom çapındaki verileri analiz etti ve geliştirilmekte olan küçük moleküllerin bu yeni keşfedilen yolu hedefleyebileceğini belirtiyor.
genengnews+1
Boston Çocuk Hastanesi, Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve Broad Enstitüsü'nden bir araştırmacı ekibi, fetal hemoglobini aktive eden ve orak hücreli anemi ile beta talasemi tedavisinde potansiyel yeni bir cephe açan, daha önce bilinmeyen bir genetik yol keşfetti. Çarşamba günü Nature dergisinde yayınlanan bulgular, BACH2-NRF2 eksenini, mevcut onaylı tedavilerin hedefi olan BCL11A geninden bağımsız işleyen bir düzenleyici mekanizma olarak tanımlıyor.hms.harvard+1
Fetal Hemoglobin Üzerinde Yeni Bir Fren
Dr. Vijay Sankaran liderliğindeki çalışma, Avrupa, Afrika ve Asya popülasyonlarından 28.000'den fazla bireye ait genom çapındaki ilişkilendirme verilerinden yararlandı. Analiz, 12 genomik bölgede 91 genetik ilişkilendirme belirledi ve en güçlü yeni sinyallerden biri, daha önce otoimmün ve alerjik hastalıklarla ilişkilendirilen ancak hemoglobin düzenlemesiyle hiç bağlantısı kurulmamış bir transkripsiyon faktörü olan BACH2'yi işaret etti.genengnews+1
Araştırmacılar, BACH2'nin fetal hemoglobin üretimi üzerinde bir fren görevi gördüğünü buldu. Normal koşullar altında BACH2, gama-globin promotörüne oturur ve transkripsiyonel bir aktivatör olan NRF2'nin erişimini engeller. BACH2 azaldığında veya inhibe edildiğinde, NRF2 gama-globin düzenleyici elementlerine bağlanarak fetal hemoglobin ekspresyonunu açar. Kan kök hücreleri kullanılarak yapılan laboratuvar deneylerinde, kısa saç tokası RNA (shRNA) nakavtı, baz düzenleme veya küçük moleküllü bir inhibitör yoluyla BACH2'nin inhibe edilmesi, normal kırmızı kan hücresi gelişimini bozmadan fetal hemoglobin seviyelerinin artmasına yol açtı.hms.harvard+1
Mevcut Tedavilerden Bağımsız
Bu keşif, BACH2-NRF2 ekseninin, Aralık 2023'te orak hücreli anemi için onaylanan Casgevy gen düzenleme tedavisinin temelini oluşturan BCL11A yolundan bağımsız çalışması nedeniyle özel bir terapötik vaat taşıyor. Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics bu tedaviyi ortaklaşa geliştirdi. Yeni çalışmada hem BACH2 hem de BCL11A'nın eş zamanlı olarak tüketilmesi, gama-globin ekspresyonunda ek artışlar sağladı; bu da her iki yolun aynı anda hedeflenmesinin hastalar için daha fazla fayda sağlayabileceğini gösteriyor.newswise+1
Sankaran, "Yaklaşık 20 yıl önce insan genetiği bizi BCL11A'ya yönlendirdi ve nihayetinde gen tedavilerine giden bir yol açılmasına yardımcı oldu," dedi. "Bu çalışmanın heyecan verici yanı, aynı yaklaşımın fetal hemoglobini yeniden açmak için tamamen yeni yollar ortaya koymaya devam etmesidir."hms.harvard+1
Yeni Tedavilere Doğru
Sankaran, orak hücreli anemi için halihazırda geliştirilmekte olan küçük moleküllerin BACH2 yolunu hedefleyebileceğini belirtti ve yeni bulguların "bu yolun HbF'yi nasıl modüle edebileceğine dair mekanizmaya netlik kazandırdığını" söyledi. Ekip, bu yolun hastalarda güvenli bir şekilde hedeflenip hedeflenemeyeceğini ve BCL11A odaklı stratejilerin yanı sıra gama-globin promotörlerinde yapılacak kombine düzenlemelerin ek klinik fayda sunup sunmayacağını belirlemek için daha fazla araştırma yapmayı planlıyor.newswise+1
Kaynaklar (4)
- 1 Possible New Target for Sickle Cell Disease and Beta Thalassemia Treatment hms.harvard.edu
- 2 Dana-Farber Research Reveals Possible New Target for Treatment of Sickle Cell and Beta Thalassemia | Newswise www.newswise.com
- 3 Genome-Wide Analysis Identifies BACH2 as Potential Fetal Hemoglobin Activation Target www.genengnews.com
- 4 New Target Discovered for Sickle Cell Disease, Beta Thalassemia respiratory-therapy.com
