CRISPR aracı Huntington genini yeniden yazarak farelerdeki semptomları hafifletti

Illinois Urbana-Champaign Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, hassas bir gen düzenleme aracının, geni susturarak değil, okunma şeklini incelikle yeniden yazarak farelerdeki toksik protein yükünü ve Huntington hastalığının nörolojik semptomlarını azaltabildiğini gösterdi.

Tedavi İçin Yeni Bir Paradigma

29 Temmuz'da Nature Biomedical Engineering'de yayınlanan çalışma, huntingtin (HTT) genini tamamen kapatmayı amaçlayan önceki gen terapisi yaklaşımlarından ayrılıyor. Bunun yerine, biyomühendislik profesörleri Pablo Perez-Pinera ve Thomas Gaj liderliğindeki ekip, çift sarmalın her iki ipliğini de kesmeden tek bir DNA bazını kimyasal olarak dönüştüren CRISPR baz düzenleyicileri tasarladı. Bu düzenleme, hücrenin mekanizmasının, proteinin nörotoksik parçalara ayrıldığı bölgeleri kodlayan genin küçük bir bölümünü (ekzon 13) atlamasına neden oluyor.genengnews+2

"Proteini tamamen etkisiz hale getirmek veya yan yolları hedeflemek yerine, gen içinde hücrelerin proteini işleme şeklini değiştiren çok küçük bir düzenleme yapıyoruz," dedi Perez-Pinera. "Huntington hastalığı için bu heyecan verici bir gelişme çünkü tedavisi yok ve geliştirilme aşamasında birden fazla olası tedavinin olması umut veriyor."news.illinois

Farelerdeki Sonuçlar

Ekip, hedef içi verimlilik ve minimum hedef dışı etkiler arasında en iyi dengeye sahip adayları bulmak için 140'tan fazla baz düzenleyiciyi taradı. Öncü düzenleyiciler, adeno-ilişkili virüsler aracılığıyla doğrudan mutant HTT genleri taşıyan farelerin beyinlerine iletildi. Tedavi edilen hayvanlarda, tedavi edilmeyen kontrol grubuna kıyasla daha az toksik huntingtin parçası birikti, hastalıkla ilişkili semptomlarda azalma görüldü ve daha az beyin dejenerasyonu gözlemlendi.bioengineer+1

"Baz düzenleyicilerimiz, parçalandığında toksik parçalara yol açan olaylar zincirini başlatabilen HTT bölgesini hedeflemek üzere geliştirildi," dedi Gaj. "Sonuç olarak, proteini tamamen kapatmak yerine, genin okunma şeklini değiştiriyoruz, böylece en zararlı protein parçaları üretilmiyor."news.illinois

Sonraki Adımlar

Araştırmacılar, toleransı değerlendirmek ve düzenlemenin normal HTT'yi güvenli bir eşiğin altına düşürüp düşürmediğini belirlemek için öncü düzenleyicilerini insanlaştırılmış fare modellerinde değerlendirmeyi planlıyor. Ayrıca, terapötik bir pencere tanımlamak için büyük hayvanlarda çeşitli dozları test etmeyi amaçlıyorlar. Uzun vadeli hedefler arasında beyne iletimi daha az invaziv hale getirmek ve viral vektörlere daha az bağımlı kılmak ile yaklaşımı HTT proteininin diğer toksik bölgelerini hedefleyecek şekilde uyarlamak yer alıyor.genengnews+2

Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 41.000 kişi semptomatik Huntington hastalığına sahip ve 200.000'den fazla kişi bu durumu kalıtsal olarak alma riski altında. Şu anda hastalığın bir tedavisi bulunmuyor.genengnews