კემბრიჯის კვლევამ წონაში დაკლების მედიკამენტების პარადოქსი ამოხსნა

კემბრიჯის უნივერსიტეტის მეცნიერებმა სიმსუქნის ფარმაკოლოგიაში არსებული ხანგრძლივი თავსატეხი ამოხსნეს: რატომ იწვევს წონაში დაკლებას ერთი და იმავე რეცეპტორის როგორც გააქტიურება, ისე დაბლოკვა. პასუხი, რომელიც 24 ივლისს ჟურნალ Nature Metabolism-ში გამოქვეყნდა, ტვინის ორ ანატომიურად დაცილებულ რეგიონში იმალება, რომლებიც საპირისპიროდ რეაგირებენ გლუკოზადამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდის რეცეპტორზე (GIPR) მოქმედ მედიკამენტებზე.cam+1

პარადოქსის ახსნა

წონაში დაკლების თანამედროვე მედიკამენტები GIPR-ის მიმართ ურთიერთსაწინააღმდეგო მიდგომებს იყენებენ. Eli Lilly-ს ↘ 0.19% მიერ წარმოებული Mounjaro და Zepbound რეცეპტორს GLP-1R-თან ერთად ასტიმულირებენ, ხოლო Amgen-ის ↘ 1.53% MariTide, რომელიც ამჟამად კლინიკური გამოცდის მე-3 ფაზაშია, მას ბლოკავს. ორივე სტრატეგია წონაში დაკლებას განაპირობებს, რაც მკვლევარებისთვის აქამდე გაურკვეველი წინააღმდეგობა იყო.medicalxpress+1

გენეტიკურად მოდიფიცირებული თაგვების გამოყენებით, რომლებსაც GIPR ტვინის სხვადასხვა უბნიდან სელექციურად ჰქონდათ ამოღებული, კემბრიჯის ჯგუფმა აჩვენა, რომ GIPR-ის აგონისტები მადას ტვინის ღეროზე მოქმედებით აქვეითებენ, იმ რეგიონზე, რომელიც დანაყრების მყისიერ სიგნალებს ამუშავებს. ამავდროულად, GIPR-ის ანტაგონისტები ჰიპოთალამუსის მეშვეობით მოქმედებენ, ორგანიზმის ენერგეტიკული ბალანსის ხანგრძლივ ცენტრში, სადაც ისინი ხსნიან შემკავებელ "მუხრუჭს", რომელიც სხვა შემთხვევაში ტვინის ღეროს დანაყრების სიგნალებზე რეაგირების უნარს ზღუდავს.cam+1

კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ ჰიპოთალამუსში GIPR-ის დაბლოკვა აძლიერებდა წონაში დაკლების ეფექტს როგორც GLP-1 რეცეპტორის აგონისტებისთვის, მაგალითად სემაგლუტიდისთვის, ისე ამილინის რეცეპტორზე მომუშავე ახალი პრეპარატებისთვის. ეს მიუთითებს, რომ GIPR-ის ანტაგონისტები შესაძლოა გამოყენებულ იქნეს როგორც ეფექტის გამაძლიერებელი სიმსუქნის საწინააღმდეგო მედიკამენტების რამდენიმე კლასისთვის.nature+1

ეფექტი მედიკამენტების შემუშავებაზე

"იმის გაგება, თუ ტვინის რომელი ნეირონული ჯაჭვები რეაგირებენ ამ მედიკამენტებზე და როგორ აკეთებენ ამას, დაგვეხმარება უკეთესი პრეპარატების შექმნაში, რომლებიც უზრუნველყოფენ წონის უფრო მეტად დაკლებას ნაკლები გვერდითი ეფექტით და შესაძლოა კიდევ უფრო ეფექტურად იმუშაონ სიმსუქნის სხვა მედიკამენტებთან კომბინაციაში", განაცხადა დოქტორმა ჯო ლუისმა, მეტაბოლიზმის ინსტიტუტის კვლევის წამყვანმა ავტორმა.cam

ლუისმა ასევე დასძინა, რომ ეს აღმოჩენები კიდევ ერთხელ უსვამს ხაზს ტვინის ცენტრალურ როლს სიმსუქნის მკურნალობაში. "სიმსუქნის საწინააღმდეგო მედიკამენტები მხოლოდ ნაწლავებსა თუ პანკრეასზე არ მოქმედებენ. ამის სანაცვლოდ, მათ მნიშვნელოვანი გავლენა აქვთ ტვინის კონკრეტულ, იდენტიფიცირებად სქემებზე, რომლებიც მადასა და საკვების მიღებას არეგულირებენ", აღნიშნა მან.cam

რა იქნება შემდეგ

კვლევამ, რომელიც სამედიცინო კვლევების საბჭომ და Wellcome-მა დააფინანსეს, მექანიზმური ახსნა მოუძებნა იმას, თუ რატომ აჩვენა კლინიკურ გამოცდებში მაღალი ეფექტიანობა MariTide-ის მიერ GIPR-ის ანტაგონიზმისა და GLP-1 რეცეპტორის აგონიზმის კომბინაციამ. იგი ასევე გზას უხსნის ახალ კომბინირებულ სტრატეგიებს, მაგალითად, GIPR-ის ანტაგონისტების წყვილში გამოყენებას ამილინზე დაფუძნებულ თერაპიებთან, რამაც შესაძლოა წონაში დაკლების უფრო ძლიერი შედეგი გამოიღოს, ვიდრე ცალკეულმა მედიკამენტმა.medicalxpress+3