Cambridge-rannsókn leysir gátu um megrunarlyf

Vísindamenn við Cambridge-háskóla hafa leyst langvarandi gátu í offitulyfjafræði: hvers vegna bæði virkjun og blokkun á sama viðtaka getur leitt til þyngdartaps. Svarið, sem birtist 24. júlí í Nature Metabolism, felst í tveimur líffærafræðilega aðskildum heilasvæðum sem svara á gagnstæðan hátt lyfjum sem beint er gegn GIPR-viðtaka (glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor).cam+1

Mótsögnin útskýrð

Núverandi megrunarlyf beita ólíkum aðferðum gagnvart GIPR. Mounjaro og Zepbound, framleidd af Eli Lilly ↘ 0.19%, örva viðtakann ásamt GLP-1R, á meðan MariTide frá Amgen ↘ 1.53%, sem nú er í 3. fasa klínískra prófana, blokkar hann. Báðar aðferðirnar valda þyngdartapi, mótsögn sem hefur valdið rannsakendum hugarangri.medicalxpress+1

Með því að nota erfðabreyttar mýs þar sem GIPR var sértækt fjarlægður úr mismunandi heilasvæðum sýndi Cambridge-teymið fram á að GIPR-örvar draga úr matarlyst með því að verka á heilastofninn, svæðið neðst í heilanum sem vinnur úr tafarlausum merkjum um fylli. GIPR-blokkar verka hins vegar í gegnum undirstúkuna, orkubúskaparstöð heilans til lengri tíma, þar sem þeir losa um hamlandi „bremsu“ sem annars takmarkar getu heilastofnsins til að svara seðjunarmerkjum.cam+1

Rannsóknin leiddi einnig í ljós að blokkun á GIPR í undirstúku jók þyngdartapsáhrif bæði GLP-1 viðtakaörva eins og semaglútíðs og nýrra lyfja sem beint er gegn amýlínviðtakanum. Það bendir til þess að GIPR-blokkar gætu virkað sem efling fyrir marga flokka offitulyfja.nature+1

Áhrif á hönnun lyfja

„Að skilja hvaða heilabrautir svara þessum lyfjum, og hvernig þær gera það, gæti hjálpað okkur að hanna betri lyf sem skila meira þyngdartapi með færri aukaverkunum, og sem gætu virkað í samstarfi við önnur offitulyf með enn meiri árangri,“ sagði dr. Jo Lewis, aðalhöfundur rannsóknarinnar við Institute of Metabolic Science.cam

Lewis bætti við að niðurstöðurnar undirstriki mikilvægi heilans í offitumeðferð. „Offitulyf verka ekki einfaldlega á meltingarveginn eða brisið. Í staðinn hafa þau mikilvæg áhrif á tilteknar, greinanlegar heilabrautir sem stýra matarlyst og fæðuinntöku,“ sagði hún.cam

Hvað tekur við?

Rannsóknin, sem fjármögnuð var af Medical Research Council og Wellcome, veitir vísindalega útskýringu á því hvers vegna samsetning MariTide á GIPR-blokkun og GLP-1-viðtakaörvun hefur sýnt árangur í klínískum prófunum. Hún opnar einnig dyrnar að nýjum samsettum aðferðum, eins og að para GIPR-blokka við lyf sem byggja á amýlíni, sem gætu skilað meiri þyngdartapi en stakt lyf sérstaklega.medicalxpress+3