Cambridgen tutkimus ratkaisi laihdutuslääkkeiden paradoksin

Cambridgen yliopiston tutkijat ovat ratkaisseet pitkään jatkuneen arvoituksen lihavuusfarmakologiassa: miksi saman reseptorin aktivoiminen ja salpaaminen voivat molemmat johtaa painonlaskuun. Vastaus, joka julkaistiin 24. heinäkuuta Nature Metabolism -lehdessä, löytyy kahdelta anatomisesti erilliseltä aivoalueelta, jotka reagoivat vastakkaisilla tavoilla glukoosista riippuvaiseen insulinotrooppiseen polypeptidireseptoriin eli GIPR:ään vaikuttaviin lääkkeisiin.cam+1

Paradoksi selitettynä

Nykyiset laihdutuslääkkeet käyttävät ristiriitaisia lähestymistapoja GIPR:ään. Eli Lillyn ↗ 2.02% valmistamat Mounjaro ja Zepbound aktivoivat reseptoria GLP-1R:n rinnalla, kun taas Amgenin ↗ 1.10% MariTide, joka on nyt vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, salpaa sen. Molemmat strategiat johtavat painonlaskuun, mikä on hämmentänyt tutkijoita.medicalxpress+1

Käyttämällä geenimuunneltuja hiiriä, joilta GIPR oli poistettu valikoidusti eri aivoalueilta, Cambridgen tiimi osoitti, että GIPR-agonistit hillitsevät ruokahalua vaikuttamalla aivorunkoon, joka on aivojen alaosassa sijaitseva alue ja käsittelee välittömiä kylläisyyssignaaleja. GIPR-antagonistit taas vaikuttavat hypotalamuksen kautta, joka toimii aivojen pitkän aikavälin energiatasapainokeskuksena. Siellä ne vapauttavat estävän "jarrun", joka muuten rajoittaisi aivorungon kykyä reagoida kylläisyysvihjeisiin.cam+1

Tutkimuksessa havaittiin myös, että GIPR:n salpaaminen hypotalamuksessa tehosti sekä semaglutidin kaltaisten GLP-1-reseptoriagonistien että amyliinireseptoriin vaikuttavien uutuuslääkkeiden painonpudotustehoa. Tämä viittaa siihen, että GIPR-antagonistit voisivat toimia tehostajina useille eri lihavuuslääkeluokille.nature+1

Vaikutukset lääkekehitykseen

"Sen ymmärtäminen, mitkä aivopiirit reagoivat näihin lääkkeisiin ja miten ne sen tekevät, voisi auttaa meitä kehittämään parempia lääkkeitä. Nämä lääkkeet voisivat saada aikaan suuremman painonpudotuksen vähemmillä haittavaikutuksilla, ja niitä voitaisiin yhdistää muihin lihavuuslääkkeisiin vieläkin paremman tehon saavuttamiseksi", sanoi tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, tohtori Jo Lewis Metabolisen tieteen instituutista.cam

Lewis lisäsi, että löydökset vahvistavat aivojen keskeistä roolia lihavuuden hoidossa. "Lihavuuslääkkeet eivät vaikuta pelkästään suolistossa tai haimassa. Sen sijaan niillä on tärkeitä vaikutuksia tiettyihin, tunnistettavissa oleviin aivopiireihin, jotka säätelevät ruokahalua ja ravinnonottoa", hän sanoi.cam

Mitä seuraavaksi

Lääketieteellisen tutkimusneuvoston (Medical Research Council) ja Wellcomen rahoittama tutkimus tarjoaa mekanistisen perustelun sille, miksi MariTiden yhdistelmä GIPR-antagonismia ja GLP-1-reseptoriagonismia on osoittanut tehoa kliinisissä tutkimuksissa. Se avaa myös oven uusille yhdistelmästrategioille, kuten GIPR-antagonistien yhdistämiselle amyliinipohjaisiin hoitoihin, mikä voisi tuottaa parempia painonpudotustuloksia kuin mikään yksittäinen lääke yksinään.medicalxpress+3