Քեմբրիջի հետազոտությունը լուծում է քաշի կորստի դեղերի հանելուկը

Քեմբրիջի համալսարանի գիտնականները լուծել են ճարպակալման ֆարմակոլոգիայի վաղեմի հանելուկը: թե ինչու միևնույն ռեցեպտորի ինչպես ակտիվացումը, այնպես էլ արգելափակումը կարող է հանգեցնել քաշի կորստի: Nature Metabolism ամսագրում հուլիսի 24-ին հրապարակված պատասխանը թաքնված է ուղեղի անատոմիորեն երկու առանձին հատվածներում, որոնք հակառակ կերպ են արձագանքում գլյուկոզակախյալ ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդային ռեցեպտորին կամ GIPR-ին ուղղված դեղամիջոցներին:cam+1

Պարադոքսի բացատրությունը

Քաշի նվազեցման ժամանակակից դեղամիջոցները հակասական մոտեցումներ են ցուցաբերում GIPR-ի նկատմամբ: Eli Lilly-ի ↘ 0.19% արտադրած Mounjaro-ն և Zepbound-ը խթանում են ռեցեպտորը GLP-1R-ի հետ մեկտեղ, մինչդեռ Amgen-ի ↘ 1.53% MariTide-ը, որն այժմ գտնվում է կլինիկական փորձարկումների 3-րդ փուլում, արգելափակում է այն: Երկու ռազմավարություններն էլ ապահովում են քաշի կորուստ, սա մի հակասություն է, որը շփոթեցրել էր հետազոտողներին:medicalxpress+1

Օգտագործելով գենետիկորեն ձևափոխված մկների, որոնց ուղեղի տարբեր հատվածներից ընտրողաբար հեռացվել էր GIPR-ը, Քեմբրիջի թիմը ցույց է տվել, որ GIPR-ի ագոնիստները ճնշում են ախորժակը: ազդելով ուղեղաբնի վրա, որը ուղեղի հիմքում գտնվող այն հատվածն է, որը մշակում է հագեցածության անմիջական ազդանշանները: Մինչդեռ GIPR-ի անտագոնիստներն աշխատում են հիպոթալամուսի միջոցով: ուղեղի էներգետիկ հավասարակշռության երկարաժամկետ կենտրոնի, որտեղ նրանք հեռացնում են արգելակիչ «արրգելակը», որը հակառակ դեպքում սահմանափակում է ուղեղաբնի արձագանքելու կարողությունը:cam+1

Հետազոտությունը նաև պարզել է, որ հիպոթալամուսում GIPR-ի արգելափակումն ուժեղացրել է ինչպես GLP-1 ռեցեպտորների ագոնիստների, օրինակ՝ սեմագլուտիդի, այնպես էլ ամիլինային ռեցեպտորին ուղղված նոր դեղամիջոցների քաշի նվազեցման ազդեցությունը, ինչը հուշում է, որ GIPR-ի անտագոնիստները կարող են ծառայել որպես խթանիչ ճարպակալման դեմ դեղամիջոցների մի քանի դասերի համար:nature+1

Նշանակությունը դեղերի մշակման համար

«Հասկանալը, թե ուղեղի որ շղթաներն են արձագանքում այս դեղամիջոցներին և ինչպես են դա անում, կարող է օգնել մեզ մշակել ավելի արդյունավետ դեղեր, որոնք ապահովում են քաշի ավելի մեծ կորուստ, ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններով, և որոնք կարող են աշխատել ճարպակալման դեմ այլ դեղամիջոցների հետ համակցված՝ ավելի մեծ արդյունավետությամբ», ասել է Մետաբոլիկ գիտությունների ինստիտուտից հետազոտության առաջին հեղինակ, դոկտոր Ջո Լուիսը:cam

Լուիսը հավելել է, որ բացահայտումները ամրապնդում են ուղեղի կենտրոնական դերը ճարպակալման բուժման գործում: «Ճարպակալման դեմ դեղամիջոցները չեն ազդում լոկ աղիների կամ ենթաստամոքսային գեղձի վրա: Փոխարենը, դրանք կարևոր ազդեցություն ունեն ուղեղի որոշակի, հստակ ճանաչելի շղթաների վրա, որոնք կարգավորում են ախորժակը և սննդի ընդունումը», ասել է նա:cam

Ինչ է սպասվում հետո

Բժշկական հետազոտությունների խորհրդի և Wellcome-ի կողմից ֆինանսավորվող հետազոտությունը մեխանիստական հիմնավորում է տալիս, թե ինչու է MariTide-ի GIPR անտագոնիզմի և GLP-1 ռեցեպտորի ագոնիզմի համադրությունը ցույց տվել արդյունավետություն կլինիկական փորձարկումներում: Այն նաև ճանապարհ է բացում նոր համակցված ռազմավարությունների համար, օրինակ՝ GIPR անտագոնիստների համադրումը ամիլինի վրա հիմնված թերապիաների հետ, ինչը կարող է ապահովել քաշի նվազեցման ավելի ուժեղ արդյունքներ, քան ցանկացած առանձին դեղամիջոց:medicalxpress+3