Une étude montre que les lésions cérébrales de l’Alzheimer débutent dans les ganglions lymphatiques

Un facteur clé des lésions cérébrales associées à la maladie d'Alzheimer ne provient pas du cerveau lui-même, mais des ganglions lymphatiques du corps, selon une étude publiée jeudi dans Nature Neuroscience. Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Washington à Saint-Louis ont découvert chez la souris que des cellules immunitaires appelées cellules T reçoivent leurs instructions des cellules dendritiques situées dans les ganglions lymphatiques périphériques avant de migrer vers le cerveau et d'alimenter la neurodégénérescence.medicine.washu+1

Cette découverte ouvre une voie potentiellement plus accessible pour traiter la maladie d'Alzheimer et les tauopathies apparentées: une approche qui ne nécessiterait pas que les médicaments franchissent la barrière hémato-encéphalique.

Des instructions venant de l'extérieur

Les cellules T se trouvent en concentrations élevées dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer et semblent contribuer à la neurodégénérescence, mais leur origine demeurait floue. L'équipe de l'université Washington, dirigée par l'auteur principal David M. Holtzman et le premier auteur Hao Hu, a tracé l'activation de ces cellules jusqu'à un type spécifique de cellule dendritique, appelée cellule dendritique classique de type 1, située dans les ganglions lymphatiques plutôt que dans le cerveau.medicine.washu

Lorsque les chercheurs ont éliminé les cellules dendritiques des ganglions lymphatiques de souris développant habituellement des enchevêtrements de protéine tau et une neurodégénérescence, les niveaux élevés de cellules T CD8 dans le cerveau ont été éliminés et les dommages cérébraux ont été considérablement réduits, même si les niveaux d'enchevêtrements de tau sont restés inchangés. Les souris ont également conservé leurs capacités cognitives.medicalxpress+1

« Il existe de nombreuses façons de manipuler les cellules T qui ont été étudiées de manière approfondie et qui constituent des traitements approuvés pour d'autres maladies, mais beaucoup n'ont pas encore été explorées pour les maladies neurodégénératives », a déclaré Holtzman.medicine.washu

Une découverte distincte sur les origines de la protéine tau

Dans une étude distincte publiée également dans Nature Neuroscience, des neuroscientifiques de l'université Columbia ont rapporté que les protéines tau, éléments constitutifs des enchevêtrements de la maladie d'Alzheimer, sont synthétisées uniquement dans les dendrites des neurones, et non dans les axones comme on l'a longtemps pensé. Grâce à une nouvelle technique d'imagerie appelée STARFISH, l'équipe dirigée par Kapil Ramachandran a découvert qu'un tiers de la protéine tau nouvellement produite est détruit en quelques minutes par des neuroprotéasomes situés à côté des ribosomes qui la fabriquent.medicalxpress+1

« Nous avons découvert qu'un groupe vulnérable de protéines tau est fabriqué dans les dendrites depuis le début », a expliqué Ramachandran. « La question est maintenant de savoir ce qui protège habituellement ce groupe et ce qui change lorsque cette protection échoue ».cuimc.columbia

Vers de nouvelles thérapies

Ensemble, ces deux études recadrent la biologie précoce de la maladie d'Alzheimer. L'équipe de Holtzman cherche désormais à savoir si le blocage de la fonction des cellules dendritiques au milieu de la vie, afin de correspondre à l'apparition habituelle des enchevêtrements de tau, est aussi efficace que de la bloquer dès la naissance, comme dans l'étude actuelle. Les travaux de l'équipe de Columbia suggèrent quant à eux que le renforcement du mécanisme de contrôle de qualité du neuroprotéasome pourrait empêcher la protéine tau mal repliée de s'assembler en enchevêtrements.cuimc.columbia+1

« Il n'y a pas si longtemps, la plupart des gens, moi y compris, ne pensaient même pas que la réponse immunitaire était impliquée dans les maladies neurodégénératives dues à l'accumulation de protéines dans le cerveau », a déclaré Holtzman. « Le fait que ces cellules dendritiques soient impliquées dans les maladies neurodégénératives est passionnant: nous avons montré qu'elles sont importantes et qu'elles constituent une cible potentielle pour de futures thérapies ».medicine.washu