Tutkimus: Alzheimérin aivovaurioita aiheuttava mekanismi alkaa imusolmukkeista

Keskeinen Alzheimérin taudin kaltaisten aivovaurioiden aiheuttaja ei ole peräisin itse aivoista vaan elimistön imusolmukkeista, ilmoitetaan torstaina Nature Neuroscience -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa. St. Louisissa sijaitsevan Washingtonin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tutkijat havaitsivat hiirikokeissa, että T-soluiksi kutsutut immuunisolut saavat toimintaohjeensa ääreisimuisolmukkeiden dendriittisoluilta ennen kuin ne siirtyvät aivoihin ja edistävät neurodegeneraatiota.medicine.washu+1

Löydös avaa mahdollisesti helpommin saavutettavan reitin Alzheimérin taudin ja siihen liittyvien tauopatioiden hoitoon, sillä tämä hoitomuoto ei vaatisi lääkkeiden läpäisevän veriaivoestettä.

Ohjeita ulkopuolelta

T-soluja esiintyy runsaasti Alzheimérin tautia sairastavien aivoissa, ja niiden uskotaan edistävän neurodegeneraatiota, mutta niiden alkuperä oli aiemmin epäselvä. Washingtonin yliopiston tutkijatiimi, jota johtivat vanhempi tutkija David M. Holtzman ja ensisijainen kirjoittaja Hao Hu, jäljitti solujen aktivoitumisen tiettyyn dendriittisolutyyppiin, joka tunnetaan tyypin 1 klassisena dendriittisoluna ja joka sijaitsee aivojen sijasta imusolmukkeissa.medicine.washu

Kun tutkijat poistivat dendriittisolut sellaisten hiirten imusolmukkeista, joille yleensä kehittyy tau-säikeitä ja neurodegeneraatiota, kohonneet CD8-T-solujen tasot aivoissa hävisivät ja aivovauriot vähenivät huomattavasti, vaikka tau-säikeiden määrä pysyi muuttumattomana. Hiiret säilyttivät myös kognitiiviset kykynsä.medicalxpress+1

"T-solujen muokkaamiseen on monia laajasti tutkittuja tapoja, jotka ovat hyväksyttyjä hoitoja muihin sairauksiin, mutta monia niistä ei ole vielä tutkittu hermostorappeumasairauksien kohdalla", Holtzman sanoi.medicine.washu

Erillinen löydös tau-proteiinin alkuperästä

Toisessa niin ikään Nature Neuroscience -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Columbian yliopiston neurotutkijat raportoivat, että tau-proteiinit, joista Alzheimérin taudin säikeet muodostuvat, syntetisoituvat ainoastaan neuronien dendriiteissä eikä aksoneissa, kuten pitkään oletettiin. Kapil Ramachandranin johtama tiimi käytti uutta STARFISH-kuvantamistekniikkaa ja havaitsi, että kolmasosa uudesta tau-proteiinista tuhoutuu minuuttien kuluessa siten, että sen tuhoavat sitä valmistavien ribosomien vieressä sijaitsevat neuroproteasomit.medicalxpress+1

"Havaitsimme, että haavoittuva tau-proteiinivarasto muodostuu koko ajan dendriiteissä", Ramachandran sanoi. "Kysymykseksi nousee, mikä normaalisti pitää tämän varaston turvassa ja mikä muuttuu, kun tämä suojaus pettää."cuimc.columbia

Kohti uusia hoitomuotoja

Yhdessä nämä kaksi tutkimusta muotoilevat uudelleen Alzheimérin taudin varhaista biologiaa. Holtzmanin tiimi tutkii parhaillaan, onko dendriittisolujen toiminnan estäminen keski-iässä tau-säikeiden tyypillistä alkamisaikaa vastaavasti yhtä tehokasta kuin sen estäminen syntymästä lähtien, kuten nykyisessä tutkimuksessa. Columbian tiimin työ taas viittaa siihen, että neuroproteasomin laadunvalvontamekanismin vahvistaminen voisi estää väärin laskostuneen tau-proteiinin kertymisen säikeiksi alun alkaenkin.cuimc.columbia+1

"Vielä vähän aikaa sitten useimmat ihmiset, minä mukaan lukien, eivät uskoneet immuunivasteen edes liittyvän hermostorappeumasairauksiin, jotka johtuvat proteiinien kertymisestä aivoihin", Holtzman sanoi. "Se, että nämä dendriittisolut liittyvät hermostorappeumasairauteen, on innostavaa: olemme osoittaneet niiden olevan tärkeitä ja että ne ovat mahdollinen kohde tulevaisuuden hoidoille."medicine.washu