Studie: Hjerneskadelig prosess ved Alzheimers starter i lymfeknutene

En nøkkeldriver for alzheimerslignende hjerneskade oppstår ikke i selve hjernen, men i kroppens lymfeknuter, ifølge en studie publisert torsdag i Nature Neuroscience. Forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis fant hos mus at immunceller kalt T-celler får sine instruksjoner fra dendrittiske celler i perifere lymfeknuter før de migrerer inn i hjernen og driver nevrodegenerasjon.medicine.washu+1

Funnet åpner en potensielt mer tilgjengelig vei for behandling av Alzheimers sykdom og relaterte tauopatier: en vei som ikke krever at legemidler må krysse blod-hjerne-barrieren.

Instruksjoner fra utsiden

T-celler finnes i forhøyede nivåer i hjernen til alzheimerspasienter og ser ut til å bidra til nevrodegenerasjon, men opprinnelsen deres var tidligere uklar. WashU-teamet, ledet av seniorforfatter David M. Holtzman og førsteforfatter Hao Hu, sporet cellenes aktivering til en bestemt type dendrittiske celler, kjent som klassiske dendrittiske celler type 1, plassert i lymfeknutene heller enn i hjernen.medicine.washu

Da forskerne fjernet dendrittiske celler fra lymfeknutene hos mus som normalt utvikler tau-floker og nevrodegenerasjon, ble forhøyede nivåer av CD8 T-celler i hjernen utryddet, og hjerneskaden ble dramatisk redusert, selv om nivåene av tau-floker forble uendret. Musene bevarte også sine kognitive evner.medicalxpress+1

"Det finnes mange måter å manipulere T-celler på som har blitt grundig studert og som er godkjente behandlinger for andre sykdommer, men mange har ennå ikke blitt utforsket for nevrodegenerative sykdommer," sa Holtzman.medicine.washu

En separat oppdagelse om taus opprinnelse

I en separat studie publisert i samme utgave av Nature Neuroscience rapporterte nevroforskere ved Columbia University at tau-proteiner, byggeklossene i alzheimersfloker, syntetiseres utelukkende i nevronets dendritter, ikke i aksoner slik man lenge har trodd. Ved hjelp av en ny bildeteknikk kalt STARFISH fant teamet ledet av Kapil Ramachandran at en tredjedel av nylaget tau blir ødelagt i løpet av minutter av nevroproteasomer plassert ved siden av ribosomene som produserer det.medicalxpress+1

"Vi fant ut at en sårbar pott med tau lages i dendrittene hele tiden," sa Ramachandran. "Spørsmålet blir hva som normalt holder den potten trygg, og hva som endrer seg når denne beskyttelsen svikter."cuimc.columbia

Mot nye terapier

Sammen omdefinerer de to studiene den tidlige biologien ved Alzheimers sykdom. Holtzmans team undersøker nå om blokkering av dendrittisk cellefunksjon midt i livet, for å matche det typiske utbruddet av tau-floker, er like effektivt som å blokkere den fra fødselen av, slik som i den nåværende studien. Columbia-teamets arbeid tyder i mellomtiden på at forsterkning av nevroproteasomets kvalitetskontrollmekanisme kan forhindre feilfoldet tau fra å samle seg til floker i utgangspunktet.cuimc.columbia+1

"Inntil for ikke så lenge siden trodde de fleste, inkludert meg selv, ikke at immunresponsen engang var involvert i nevrodegenerative sykdommer som skyldes proteinansamling i hjernen," sa Holtzman. "At disse dendrittiske cellene er involvert i nevrodegenerativ sykdom er spennende. Vi har vist at de er viktige, og at de er et potensielt mål for fremtidig terapi."medicine.washu