La plus vaste étude génétique lie la fibromyalgie à 26 régions du système nerveux

La plus grande étude génétique jamais réalisée sur la fibromyalgie a identifié 26 régions génomiques associées à cette pathologie de douleur chronique, apportant la preuve la plus solide à ce jour qu'elle prend sa source dans le système nerveux et ne constitue pas un trouble psychologique ou auto-immun. Ces résultats ont été publiés lundi dans la revue Nature Medicine.nature+1

Une étude d'une ampleur inédite

Une équipe internationale de 53 chercheurs répartis dans sept pays a analysé les données génétiques de plus de 2,5 millions d'adultes issus de 11 cohortes aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Finlande, en Estonie, au Danemark et en Islande. L'étude a été codirigée par le Dr Michael Wainberg de l'Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum à Sinai Health et à l'Université de Toronto, le Dr Nasa Sinnott-Armstrong du Fred Hutch Cancer Center et le Dr Hanna Ollila de l'Université d'Helsinki et du Massachusetts General Hospital.fredhutch

« Pendant des décennies, les patients ont été ignorés ou s'entendaient dire que leur douleur était simplement psychologique », a déclaré le Dr Wainberg. « Nos résultats confirment que cette maladie repose sur une base biologique claire. »fredhutch

Le variant génétique le plus fortement associé se situe dans le gène HTT, connu pour son rôle dans la maladie de Huntington. Un autre variant pointe vers un récepteur appelé GPR52, qui régule les niveaux de HTT et fait déjà l'objet de recherches en tant que cible thérapeutique contre Huntington. En intégrant ces données à un ensemble de 20 millions de cellules provenant de divers tissus, les chercheurs ont constaté que les gènes proches des facteurs de risque de la fibromyalgie étaient plus actifs dans les cellules du système nerveux que dans les autres types cellulaires, ce qui la distingue des maladies auto-immunes classiques.fredhutch

Voies communes et perspectives d'avenir

L'étude a révélé un chevauchement génétique important entre la fibromyalgie et d'autres affections telles que la lombalgie, le syndrome de l'intestin irritable et le trouble de stress post-traumatique, suggérant que des mécanismes biologiques communs au sein du système nerveux pourraient expliquer pourquoi ces pathologies surviennent souvent ensemble.drugtargetreview+1

« Cibler les mécanismes communs sous-jacents pourrait potentiellement bénéficier à tout un ensemble de troubles », a expliqué le Dr Frances Williams, rhumatologue au King's College de Londres et coauteure de l'étude.fredhutch

Bien que la fibromyalgie soit diagnostiquée environ trois fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, les chercheurs n'ont trouvé aucune différence de risque génétique entre les sexes, ce qui suggère que des facteurs non génétiques, tels que des influences hormonales ou des pratiques diagnostiques, pourraient expliquer cet écart. Les chercheurs ont également rappelé que la génétique seule ne détermine pas le développement de la fibromyalgie, car des déclencheurs environnementaux, comme une affection arthritique douloureuse, jouent vraisemblablement un rôle.fredhutch

Les auteurs de l'étude ont fondé le Consortium de génomique de la douleur chronique afin d'explorer d'autres syndromes douloureux chroniques, considérant la fibromyalgie comme le point de départ d'une étude plus vaste de l'architecture génétique de la douleur chronique.fredhutch