Des nanoparticules inversent le déclin lié à Alzheimer chez les souris

Des chercheurs de l'Université de Caroline du Sud ont mis au point une thérapie basée sur des nanoparticules qui a inversé le déclin cognitif chez des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en convertissant des cellules de soutien cérébral en neurones fonctionnels. Cette approche évite les modifications génétiques permanentes et pourrait ouvrir la voie à des traitements régénératifs pour la forme la plus courante de démence.

Fonctionnement du système

Le traitement, décrit dans une étude publiée mercredi dans Cell Biomaterials, utilise un système de nanogel polymère baptisé Nano-ERASER qui transporte des anticorps à travers la barrière hémato-encéphalique jusqu'aux astrocytes, des cellules étoilées qui soutiennent la fonction neuronale. Une fois à l'intérieur, les anticorps dégradent une protéine appelée PTBP1, incitant les astrocytes à se transformer en neurones.sci+2

Contrairement aux outils d'édition génétique basés sur CRISPR, Nano-ERASER ne modifie pas l'ADN, ce qui rend sa reprogrammation réversible. "Nous espérons que cela pourra être plus efficace et également plus sûr", a déclaré Peisheng Xu, professeur de pharmacie à l'Université de Caroline du Sud et auteur correspondant de l'étude. "Nous n'avons pas à nous soucier des effets secondaires potentiels causés au niveau génétique".phys

Des organoïdes aux souris

L'équipe a d'abord testé le système sur des cultures d'astrocytes humains et des organoïdes cérébraux conçus pour modéliser la maladie d'Alzheimer. Dans les deux cas, les niveaux de PTBP1 ont chuté et les cellules converties se sont révélées être des neurones fonctionnels.sci+1

Lorsque les chercheurs ont traité des souris atteintes d'Alzheimer, les animaux ont retrouvé leurs capacités de nidification et ont navigué dans un labyrinthe aquatique plus efficacement sur plusieurs semaines, indiquant une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire. Leurs cerveaux présentaient également une densité neuronale plus élevée, une neuro-inflammation réduite et une accumulation moindre de bêta-amyloïde.phys+1

"Après seulement deux injections, ces souris sont devenues plus intelligentes", a déclaré Xu. "Même après une seule injection, nous avons déjà constaté que le comportement de ces souris différait de celui des souris non traitées".phys

Prochaines étapes

Ces résultats renforcent une question débattue en neurosciences régénératives : savoir si la suppression de la seule protéine PTBP1 peut favoriser la neurorégénération chez les animaux vivants. Des recherches antérieures avaient émis des doutes sur ce mécanisme.sci

Xu a souligné que l'étude ne prouve pas que Nano-ERASER fonctionnerait chez l'humain, mais l'a qualifiée de "feuille de route vers un remède potentiel". L'équipe prévoit d'évaluer l'efficacité à long terme, de tester la plateforme sur des primates non humains et, à terme, d'entamer des essais cliniques sur l'homme.eurekalert+1