Nanopartículas revierten el deterioro del Alzheimer en ratones

Investigadores de la Universidad de Carolina del Sur han desarrollado una terapia basada en nanopartículas que revirtió el deterioro cognitivo en ratones con enfermedad de Alzheimer al convertir células de soporte cerebral en neuronas funcionales, un enfoque que evita modificaciones genéticas permanentes y podría trazar un camino hacia tratamientos regenerativos para la forma más común de demencia.

Cómo funciona el sistema

El tratamiento, descrito en un artículo publicado el miércoles en Cell Biomaterials, utiliza un sistema de nanogel polimérico llamado Nano-ERASER que transporta anticuerpos a través de la barrera hematoencefálica hacia los astrocitos, células con forma de estrella que apoyan la función neuronal. Una vez dentro, los anticuerpos degradan una proteína llamada PTBP1, lo que provoca que los astrocitos se transformen en neuronas.sci+2

A diferencia de las herramientas de edición genética basadas en CRISPR, Nano-ERASER no altera el ADN, lo que hace que su reprogramación sea reversible. "Esperamos que esto pueda ser más efectivo y también más seguro", afirmó Peisheng Xu, profesor de farmacéutica en la Universidad de Carolina del Sur y autor correspondiente del estudio. "No tenemos que preocuparnos por los posibles efectos secundarios causados a nivel genético".phys

De organoides a ratones

El equipo probó primero el sistema en cultivos de astrocitos humanos y organoides cerebrales diseñados para modelar la enfermedad de Alzheimer. En ambos casos, los niveles de PTBP1 disminuyeron y las células convertidas demostraron ser neuronas funcionales.sci+1

Cuando los investigadores trataron a ratones con Alzheimer, los animales recuperaron sus habilidades de anidación y navegaron por un laberinto acuático de manera más eficiente durante varias semanas, lo que indica una mejora en el aprendizaje y la memoria. Sus cerebros también mostraron una mayor densidad neuronal, una reducción de la neuroinflamación y una menor acumulación de beta-amiloide.phys+1

"Tras solo dos inyecciones, estos ratones se volvieron más inteligentes", dijo Xu. "Incluso después de una sola inyección, ya vimos que el comportamiento de estos ratones difería del de los ratones no tratados".phys

Próximos pasos

Los hallazgos dan peso a una cuestión debatida en la neurociencia regenerativa: si la supresión de PTBP1 por sí sola puede impulsar la neurorregeneración en animales vivos. Investigaciones previas habían puesto en duda este mecanismo.sci

Xu enfatizó que el estudio no prueba que Nano-ERASER funcione en humanos, pero lo calificó como "una hoja de ruta para una posible cura". El equipo planea evaluar la eficacia a largo plazo, probar la plataforma en primates no humanos y, eventualmente, buscar ensayos clínicos en humanos.eurekalert+1