Nanopartiküller Alzheimer’lı farelerde bilişsel gerilemeyi tersine çevirdi

Güney Carolina Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, Alzheimer hastalığı olan farelerde bilişsel gerilemeyi tersine çeviren nanopartikül tabanlı bir tedavi geliştirdi. Beyindeki destek hücrelerini işlevsel nöronlara dönüştüren bu yöntem, kalıcı genetik modifikasyonlardan kaçınıyor ve demansın en yaygın türü için rejeneratif tedavilere giden yolu açabilir.

Sistem Nasıl Çalışıyor

Çarşamba günü Cell Biomaterials dergisinde yayınlanan çalışmada açıklanan tedavi, Nano-ERASER adlı bir polimer nanojel sistemi kullanıyor. Bu sistem, antikorları kan-beyin bariyerinden geçirerek nöral işlevleri destekleyen yıldız şeklindeki hücreler olan astrositlere taşıyor. Hücre içine giren antikorlar, PTBP1 adlı bir proteini parçalayarak astrositlerin nöronlara dönüşmesini tetikliyor.sci+2

CRISPR tabanlı gen düzenleme araçlarının aksine Nano-ERASER, DNA'yı değiştirmiyor ve bu da yeniden programlamayı geri döndürülebilir kılıyor. Güney Carolina Üniversitesi'nde eczacılık profesörü ve çalışmanın sorumlu yazarı olan Peisheng Xu, "Bunun daha etkili ve aynı zamanda daha güvenli olmasını umuyoruz," dedi. "Genetik düzeyde oluşabilecek yan etkiler konusunda endişelenmemize gerek yok."phys

Organoidlerden Farelere

Ekip, sistemi önce insan astrosit kültürleri ve Alzheimer hastalığını modellemek için tasarlanmış beyin organoidleri üzerinde test etti. Her iki durumda da PTBP1 seviyeleri düştü ve dönüştürülen hücrelerin işlevsel nöronlar olduğu kanıtlandı.sci+1

Araştırmacılar Alzheimer hastası fareleri tedavi ettiklerinde, hayvanların yuva yapma becerilerinin geri geldiği ve su labirentinde daha verimli hareket ettikleri gözlemlendi; bu da öğrenme ve hafızanın geliştiğini gösteriyor. Farelerin beyinlerinde ayrıca daha yüksek nöron yoğunluğu, azalmış nöroinflamasyon ve daha düşük amiloid-beta birikimi tespit edildi.phys+1

Xu, "Sadece iki enjeksiyondan sonra bu fareler daha akıllı hale geldi," dedi. "Tek bir enjeksiyondan sonra bile, bu farelerin davranışlarının tedavi edilmemiş farelerden farklı olduğunu gördük."phys

Sonraki Adımlar

Bulgular, rejeneratif nörobilimdeki tartışmalı bir soruya ağırlık kazandırıyor: Sadece PTBP1'i baskılamak canlı hayvanlarda nörorejenerasyonu tetikleyebilir mi? Önceki araştırmalar bu mekanizma hakkında şüphe uyandırmıştı.sci

Xu, çalışmanın Nano-ERASER'ın insanlarda işe yarayacağını kanıtlamadığını vurguladı ancak bunu "potansiyel bir tedavi için yol haritası" olarak nitelendirdi. Ekip, uzun vadeli etkinliği değerlendirmeyi, platformu insan dışı primatlar üzerinde test etmeyi ve nihayetinde insan klinik deneylerine geçmeyi planlıyor.eurekalert+1