Nanocástice zvrátily úbytek kognitivních funkcí u myší s Alzheimerem

Výzkumníci z University of South Carolina vyvinuli terapii založenou na nanočásticích, která zvrátila kognitivní úpadek u myší s Alzheimerovou chorobou tím, že přeměnila podpůrné mozkové buňky na fungující neurony. Tento přístup se vyhýbá trvalým genetickým modifikacím a mohl by vytyčit cestu k regenerativní léčbě nejčastější formy demence.

Jak systém funguje

Léčba, popsaná v článku publikovaném ve středu v časopise Cell Biomaterials, využívá polymerní nanogelový systém nazvaný Nano-ERASER, který dopravuje protilátky přes hematoencefalickou bariéru do astrocytů, hvězdicovitých buněk podporujících nervovou funkci. Jakmile jsou uvnitř, protilátky degradují protein zvaný PTBP1, což spustí přeměnu astrocytů na neurony.sci+2

Na rozdíl od nástrojů pro úpravu genů založených na CRISPR, Nano-ERASER nemění DNA, díky čemuž je jeho přeprogramování vratné. „Doufáme, že to může být účinnější a také bezpečnější,“ řekl Peisheng Xu, profesor farmacie na University of South Carolina a korespondující autor studie. „Nemusíme se obávat potenciálních vedlejších účinků způsobených na genetické úrovni.“phys

Od organoidů k myším

Tým nejprve testoval systém na kulturách lidských astrocytů a mozkových organoidech navržených k modelování Alzheimerovy choroby. V obou případech hladiny PTBP1 klesly a přeměněné buňky se ukázaly být funkčními neurony.sci+1

Když vědci léčili myši s Alzheimerovou chorobou, zvířata během několika týdnů obnovila schopnost stavět hnízda a efektivněji se pohybovala ve vodním bludišti, což naznačuje zlepšené učení a paměť. Jejich mozky také vykazovaly vyšší hustotu neuronů, snížený neurozánět a nižší hromadění amyloid-beta.phys+1

„Po pouhých dvou injekcích se tyto myši staly chytřejšími,“ řekl Xu. „Již po jedné injekci jsme viděli, že se chování těchto myší liší od neléčených myší.“phys

Další kroky

Zjištění dodávají váhu sporné otázce v regenerativní neurovědě: zda samotné potlačení PTBP1 může pohánět neuroregeneraci u živých zvířat. Předchozí výzkumy o tomto mechanismu pochybovaly.sci

Xu zdůraznil, že studie nedokazuje, že by Nano-ERASER fungoval u lidí, ale označil ji za „cestovní mapu k potenciálnímu léku“. Tým plánuje vyhodnotit dlouhodobou účinnost, otestovat platformu na primátech a nakonec zahájit klinické zkoušky u lidí.eurekalert+1