Nature Medicine retira estudio sobre cáncer de pulmón sobre inmunoterapia matutina

Nature Medicine, parte de Springer Nature Group, retiró el martes un ensayo clínico de fase 3 que reportaba que los pacientes con cáncer de pulmón avanzado que recibían inmunoterapia antes de las 3 p.m. vivían casi un año más que aquellos tratados más tarde en el día, eliminando la única evidencia prospectiva de que la programación según la hora del día podría mejorar los resultados de la inmunoterapia.nature+2

La retirada del ensayo LungTIME-C01, dirigido por Zhe Huang del Hospital Oncológico de Hunan en China, se produjo tras una investigación de cuatro meses provocada por preocupaciones planteadas en línea poco después de la publicación del artículo en febrero de 2026. Los editores declararon que "debido a la cantidad y naturaleza de los problemas identificados, los editores ya no tienen confianza" en la integridad de los resultados.medpagetoday+2

Un estudio que atrajo escrutinio inmediato

El ensayo, que aleatorizó a 210 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado para recibir inmunocimioterapia anti-PD-1 antes o después de las 3 p.m., reportó cocientes de riesgos instantáneos de aproximadamente 0.40 tanto para la supervivencia libre de progresión como para la supervivencia global, un tamaño del efecto que muchos oncólogos señalaron como inverosímilmente grande. La supervivencia global mediana fue de 28 meses en el grupo temprano frente a 16.8 meses en el grupo tardío.aaox2.substack+2

A los pocos días de la publicación, los investigadores plantearon preguntas sobre inconsistencias estadísticas en los datos. STAT News informó en febrero que Nature Medicine había abierto una investigación sobre el artículo. Los críticos señalaron que el tamaño del efecto era mayor que lo que se observa típicamente al comparar inmunoterapia activa con quimioterapia sola, y mucho menos al comparar dos regímenes farmacológicos idénticos administrados a diferentes horas.medscape+2

Implicaciones más amplias para la cronoterapia

La retirada deja la cuestión de si el momento del tratamiento importa para la inmunoterapia en gran medida sin resolver. Un análisis amplio con emparejamiento por propensión del estudio ETOP-Roche i-TIMES, presentado en el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón en marzo de 2026, no encontró diferencias de supervivencia entre la administración de inmunoterapia por la mañana y por la tarde en ocho ensayos aleatorizados.oncologynewscentral

"La evidencia actual es insuficiente para apoyar la adopción de la dosificación de inhibidores de puntos de control inmunitario a primera hora del día en la práctica clínica rutinaria", dijo Jeffrey Gray, uno de los investigadores de i-TIMES, en la conferencia.oncologynewscentral

El oncólogo Paolo Tarantino del Dana-Farber Cancer Institute escribió en X tras la retirada: "La única evidencia prospectiva de que la hora del día importa para la inmunoterapia ha desaparecido".x

Estudios retrospectivos anteriores habían sugerido un posible efecto circadiano en la respuesta a la inmunoterapia, pero ninguno demostró las dramáticas diferencias de supervivencia reportadas por el ensayo ahora retirado. La retirada subraya el papel del escrutinio posterior a la publicación en la identificación de investigaciones problemáticas, incluso en revistas de alto perfil.medscape