Los tumores liberan antioxidantes para desactivar las células T, según un estudio

Los tumores tienen un nuevo truco bajo la manga: utilizar las propias defensas antioxidantes del cuerpo contra el sistema inmunológico. Un estudio publicado el jueves en la revista Science revela que las células cancerosas liberan una proteína antioxidante llamada peroxiredoxina-1, o PRDX1, para eliminar las especies reactivas de oxígeno que las células T necesitan para activarse y destruir los tumores.news.ohsu+1

La investigación, dirigida por equipos de la Universidad de Cambridge y la Oregon Health & Science University, identifica lo que los científicos llaman un "punto de control redox", un mecanismo previamente desconocido mediante el cual los tumores manipulan su entorno químico para evadir la destrucción inmunológica.science+1

Cómo los tumores sofocan la respuesta inmunológica

Las especies reactivas de oxígeno, conocidas comúnmente como radicales libres, han sido consideradas durante mucho tiempo como subproductos dañinos del metabolismo. Sin embargo, los nuevos hallazgos cambian esta suposición en el contexto de la inmunidad contra el cáncer. Al analizar el fluido que rodea a las células tumorales en ratones, los investigadores descubrieron que los cánceres inundan su microambiente con PRDX1, eliminando eficazmente las pequeñas cantidades de ROS que las células T requieren para activar su capacidad asesina.medicalxpress+1

"Solemos pensar en las especies reactivas de oxígeno puramente como subproductos dañinos del metabolismo. Pero cada vez entendemos mejor que tienen funciones importantes dentro de las células, y las células T las necesitan para activarse", dijo Alexander Wesolowski, primer autor del estudio e investigador de la Universidad de Cambridge. "Nuestro estudio desarrolla esta imagen, revelando que los tumores pueden explotar esta misma dependencia para evadir la eliminación".cam

Utilizando la tecnología de edición genética CRISPR, el equipo creó células cancerosas incapaces de producir PRDX1. Los resultados fueron sorprendentes: en un modelo de melanoma, los tumores que carecían de la proteína fueron rechazados espontáneamente por el sistema inmunológico. En otros, eliminar la PRDX1 hizo que tumores previamente resistentes respondieran al bloqueo de puntos de control inmunológico, una forma común de inmunoterapia.news.ohsu+1

Implicaciones para la inmunoterapia y el uso de antioxidantes

Los investigadores confirmaron que el mecanismo se extiende a los cánceres humanos. A través de análisis de líneas celulares de cáncer humano, datos de actividad genética de miles de tumores y fluidos recolectados de tumores de pacientes, encontraron evidencia consistente de que los cánceres humanos liberan PRDX1 en su entorno.medicalxpress+1

"Hemos encontrado una nueva forma en la que los cánceres desactivan el sistema inmunológico. Cuando bloqueamos este proceso, los tumores que no responden a algunas inmunoterapias comienzan a responder al tratamiento", dijo Rahul Roychoudhuri, profesor del Departamento de Patología de Cambridge.cam

Los hallazgos también pueden arrojar luz sobre un rompecabezas de larga data: por qué los suplementos antioxidantes no han logrado reducir el riesgo de cáncer en grandes ensayos clínicos y, en algunos casos, han empeorado los resultados. El descubrimiento de que las células T dependen de las ROS para combatir los tumores sugiere que los antioxidantes podrían atenuar inadvertidamente la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. El equipo advirtió que las personas que viven con cáncer no deben cambiar su tratamiento o dieta sin consejo médico.medicalxpress+1

Un nuevo objetivo para futuras terapias

Los posibles enfoques terapéuticos incluyen fármacos que neutralicen los antioxidantes derivados de los tumores, terapias que bloqueen la actividad de la PRDX1 y células inmunitarias modificadas resistentes a los entornos tumorales ricos en antioxidantes. Robert Eil, profesor asociado de cirugía en OHSU y coautor principal, señaló que el trabajo abre un camino completamente nuevo para el desarrollo de fármacos, aunque traducir los hallazgos en tratamientos llevará tiempo.news.ohsu

"Cada vez que descubrimos una nueva forma en la que los tumores suprimen el sistema inmunológico, obtenemos otra oportunidad para contraatacar", dijo Eil. "Así es como se construyen mejores tratamientos".news.ohsu