Studie: Nádory uvolňují antioxidanty, aby zneškodnily T buňky

Nádory mají v rukávu nový trik, který spočívá v obrácení vlastních antioxidačních mechanismů těla proti imunitnímu systému. Studie publikovaná ve čtvrtek v časopise Science odhaluje, že rakovinné buňky uvolňují antioxidační protein zvaný peroxiredoxin-1 (PRDX1), aby odstranily reaktivní formy kyslíku, které T buňky potřebují k aktivaci a zničení nádorů.news.ohsu+1

Výzkum, vedený týmy z University of Cambridge a Oregon Health & Science University, identifikuje to, co vědci nazývají „redoxním kontrolním bodem“ – dosud neznámý mechanismus, kterým nádory manipulují se svým chemickým prostředím, aby se vyhnuly imunitní destrukci.science+1

Jak nádory dusí imunitní odpověď

Reaktivní formy kyslíku, běžně známé jako volné radikály, byly dlouho považovány za škodlivé vedlejší produkty metabolismu. Nová zjištění však tento předpoklad v kontextu protinádorové imunity vyvracejí. Analýzou tekutiny obklopující nádorové buňky u myší vědci zjistili, že rakovina zaplavuje své mikroprostředí proteinem PRDX1, čímž účinně odstraňuje malé množství reaktivních forem kyslíku, které T buňky potřebují k zapnutí své schopnosti zabíjet.medicalxpress+1

„Máme tendenci vnímat reaktivní formy kyslíku čistě jako škodlivé vedlejší produkty metabolismu. Stále více však chápeme, že mají v buňkách důležité funkce a T buňky je potřebují k aktivaci,“ uvedl Alexander Wesolowski, první autor studie a výzkumník z University of Cambridge. „Naše studie tento obraz rozvíjí a odhaluje, že nádory mohou této závislosti využít k tomu, aby se vyhnuly eliminaci.“cam

Pomocí technologie pro úpravu genů CRISPR tým vytvořil rakovinné buňky, které nejsou schopny produkovat PRDX1. Výsledky byly pozoruhodné: u jednoho modelu melanomu byly nádory postrádající tento protein spontánně odmítnuty imunitním systémem. U jiných modelů vedlo odstranění PRDX1 k tomu, že dříve rezistentní nádory začaly reagovat na blokádu imunitních kontrolních bodů, což je běžná forma imunoterapie.news.ohsu+1

Důsledky pro imunoterapii a užívání antioxidantů

Vědci potvrdili, že se tento mechanismus vztahuje i na lidskou rakovinu. Napříč analýzami lidských rakovinných buněčných linií, dat o genové aktivitě tisíců nádorů a tekutiny odebrané z nádorů pacientů našli konzistentní důkazy, že lidská rakovina uvolňuje PRDX1 do svého okolí.medicalxpress+1

„Našli jsme nový způsob, jakým rakovina vypíná imunitní systém. Když tento proces zablokujeme, nádory, které nereagují na některé imunoterapie, začnou na léčbu reagovat,“ řekl Rahul Roychoudhuri, profesor na katedře patologie v Cambridge.cam

Zjištění mohou také objasnit dlouhodobou záhadu: proč doplňky stravy s antioxidanty v rozsáhlých klinických studiích nesnížily riziko rakoviny a v některých případech dokonce zhoršily výsledky. Objev, že T buňky závisí na reaktivních formách kyslíku v boji proti nádorům, naznačuje, že antioxidanty by mohly neúmyslně otupit schopnost imunitního systému bojovat proti rakovině. Tým varoval, že lidé žijící s rakovinou by neměli měnit svou léčbu nebo stravu bez lékařské rady.medicalxpress+1

Nový cíl pro budoucí terapie

Potenciální terapeutické přístupy zahrnují léky, které neutralizují antioxidanty odvozené z nádorů, terapie blokující aktivitu PRDX1 a inženýrsky upravené imunitní buňky odolné vůči prostředí nádorů bohatému na antioxidanty. Robert Eil, docent chirurgie na OHSU a spoluautor studie, poznamenal, že tato práce otevírá zcela novou cestu pro vývoj léků, ačkoliv převedení těchto zjištění do praxe bude vyžadovat čas.news.ohsu

„Pokaždé, když odhalíme nový způsob, jakým nádory potlačují imunitní systém, získáme další příležitost, jak se bránit,“ řekl Eil. „Tak se vytvářejí lepší způsoby léčby.“news.ohsu