Tümörler T hücrelerini etkisiz hale getirmek için antioksidan salgılıyor

Tümörlerin yeni bir numarası var ve bu, vücudun kendi antioksidan savunmasını bağışıklık sistemine karşı kullanmayı içeriyor. Science dergisinde Perşembe günü yayınlanan bir çalışma, kanser hücrelerinin, T hücrelerinin aktive olması ve tümörleri öldürmesi için ihtiyaç duyduğu reaktif oksijen türlerini temizlemek amacıyla peroksiredoksin-1 veya PRDX1 adlı bir antioksidan proteini salgıladığını ortaya koyuyor.news.ohsu+1

Cambridge Üniversitesi ve Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'ndeki ekipler tarafından yürütülen araştırma, bilim insanlarının "redoks kontrol noktası" olarak adlandırdığı, tümörlerin bağışıklık yıkımından kaçmak için kimyasal ortamlarını manipüle ettikleri daha önce bilinmeyen bir mekanizmayı tanımlıyor.science+1

Tümörler Bağışıklık Tepkisini Nasıl Boğuyor?

Yaygın olarak serbest radikaller olarak bilinen reaktif oksijen türleri, uzun zamandır metabolizmanın zararlı yan ürünleri olarak kabul ediliyordu. Ancak yeni bulgular, kanser bağışıklığı bağlamında bu varsayımı tersine çeviriyor. Farelerdeki tümör hücrelerini çevreleyen sıvıyı analiz eden araştırmacılar, kanserlerin mikro ortamlarını PRDX1 ile doldurarak T hücrelerinin öldürme yeteneklerini açığa çıkarmaları için gereken az miktardaki reaktif oksijen türünü etkili bir şekilde temizlediğini keşfettiler.medicalxpress+1

Cambridge Üniversitesi'nde araştırmacı ve çalışmanın ilk yazarı olan Alexander Wesolowski, "Reaktif oksijen türlerini sadece metabolizmanın zararlı yan ürünleri olarak düşünme eğilimindeyiz. Ancak hücreler içinde önemli işlevleri olduğunu ve T hücrelerinin aktive olmak için bunlara ihtiyaç duyduğunu giderek daha iyi anlıyoruz" dedi. "Çalışmamız bu tabloyu geliştirerek, tümörlerin ortadan kaldırılmaktan kaçınmak için tam da bu bağımlılıktan yararlanabildiğini ortaya koyuyor."cam

CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullanan ekip, PRDX1 üretemeyen kanser hücreleri oluşturdu. Sonuçlar çarpıcıydı: Bir melanom modelinde, proteinden yoksun tümörler bağışıklık sistemi tarafından kendiliğinden reddedildi. Diğerlerinde ise PRDX1'in ortadan kaldırılması, daha önce dirençli olan tümörleri yaygın bir immünoterapi biçimi olan bağışıklık kontrol noktası blokajına karşı duyarlı hale getirdi.news.ohsu+1

İmmünoterapi ve Antioksidan Kullanımı İçin Çıkarımlar

Araştırmacılar, mekanizmanın insan kanserlerine de uzandığını doğruladılar. İnsan kanser hücre hatları, binlerce tümörden elde edilen gen aktivitesi verileri ve hasta tümörlerinden toplanan sıvılar üzerindeki analizlerde, insan kanserlerinin çevrelerine tutarlı bir şekilde PRDX1 salgıladığına dair kanıtlar buldular.medicalxpress+1

Cambridge Patoloji Bölümü'nden Profesör Rahul Roychoudhuri, "Kanserlerin bağışıklık sistemini kapatmasının yeni bir yolunu bulduk. Bu süreci engellediğimizde, bazı immünoterapilere yanıt vermeyen tümörler tedaviye yanıt vermeye başlıyor" dedi.cam

Bulgular ayrıca uzun süredir devam eden bir bilmeceye de ışık tutabilir: Antioksidan takviyeleri neden büyük klinik deneylerde kanser riskini azaltmada başarısız oldu ve bazı durumlarda sonuçları daha da kötüleştirdi? T hücrelerinin tümörlerle savaşmak için reaktif oksijen türlerine bağımlı olduğu keşfi, antioksidanların bağışıklık sisteminin kanserle savaşma yeteneğini istemeden köreltebileceğini düşündürüyor. Ekip, kanserle yaşayan kişilerin tıbbi tavsiye almadan tedavilerini veya diyetlerini değiştirmemeleri konusunda uyardı.medicalxpress+1

Gelecekteki Tedaviler İçin Yeni Bir Hedef

Potansiyel terapötik yaklaşımlar arasında tümör kaynaklı antioksidanları nötralize eden ilaçlar, PRDX1 aktivitesini engelleyen tedaviler ve antioksidan açısından zengin tümör ortamlarına dirençli mühendislik ürünü bağışıklık hücreleri yer alıyor. OHSU'da cerrahi doçenti ve eş kıdemli yazar olan Robert Eil, çalışmanın ilaç geliştirme için tamamen yeni bir yol açtığını, ancak bulguların tedavilere dönüştürülmesinin zaman alacağını belirtti.news.ohsu

Eil, "Tümörlerin bağışıklık sistemini baskılamasının yeni bir yolunu her keşfettiğimizde, karşı koymak için yeni bir fırsat elde ediyoruz" dedi. "Daha iyi tedaviler böyle inşa edilir."news.ohsu