Tyrimas: navikai išskiria antioksidantus, kad neutralizuotų T ląsteles

Navikai turi naują ginklą, ir jis susijęs su organizmo antioksidacinės gynybos nukreipimu prieš imuninę sistemą. Ketvirtadienį žurnale „Science“ paskelbtas tyrimas atskleidžia, kad vėžinės ląstelės išskiria antioksidacinį baltymą, vadinamą peroksiredoksinu-1 (PRDX1), kad pašalintų reaktyviąsias deguonies formas, kurios būtinos T ląstelėms, kad šios aktyvuotųsi ir sunaikintų navikus.news.ohsu+1

Kembridžo universiteto ir Oregono sveikatos ir mokslo universiteto komandų atliktas tyrimas identifikuoja tai, ką mokslininkai vadina „redokso kontrolės tašku“ – anksčiau nežinomą mechanizmą, kuriuo navikai manipuliuoja savo chemine aplinka, kad išvengtų imuninės sistemos sunaikinimo.science+1

Kaip navikai slopina imuninį atsaką

Reaktyviosios deguonies formos, dažnai vadinamos laisvaisiais radikalais, ilgą laiką buvo laikomos žalingais medžiagų apykaitos šalutiniais produktais. Tačiau nauji atradimai paneigia šią prielaidą vėžio imuniteto kontekste. Analizuodami skystį aplink navikų ląsteles pelėse, mokslininkai atrado, kad vėžys užplūsta savo mikroaplinką PRDX1 baltymu, efektyviai išvalydamas nedidelius kiekius reaktyviųjų deguonies formų, kurių T ląstelėms reikia savo žudymo funkcijai įjungti.medicalxpress+1

„Mes esame linkę galvoti apie reaktyviąsias deguonies formas tik kaip apie žalingus medžiagų apykaitos šalutinius produktus. Tačiau vis labiau suprantame, kad jos atlieka svarbias funkcijas ląstelėse, o T ląstelėms jų reikia aktyvacijai“, – sakė pagrindinis tyrimo autorius ir Kembridžo universiteto mokslininkas Alexanderis Wesolowski. „Mūsų tyrimas plėtoja šį vaizdą, atskleisdamas, kad navikai gali išnaudoti šią priklausomybę, kad išvengtų sunaikinimo.“cam

Naudodama CRISPR genų redagavimo technologiją, komanda sukūrė vėžines ląsteles, nesugebančias gaminti PRDX1. Rezultatai buvo stulbinantys: viename melanomos modelyje navikus, kuriuose trūko šio baltymo, imuninė sistema atmetė savaime. Kitais atvejais PRDX1 pašalinimas padarė anksčiau atsparius navikus jautrius imuninės kontrolės taškų blokadai – dažnai taikomam imunoterapijos metodui.news.ohsu+1

Poveikis imunoterapijai ir antioksidantų naudojimui

Mokslininkai patvirtino, kad šis mechanizmas būdingas ir žmonių vėžiui. Analizuodami žmonių vėžio ląstelių linijas, tūkstančių navikų genų aktyvumo duomenis ir iš pacientų navikų surinktą skystį, jie rado nuoseklių įrodymų, kad žmonių vėžys išskiria PRDX1 į aplinką.medicalxpress+1

„Atradome naują būdą, kuriuo vėžys išjungia imuninę sistemą. Kai blokuojame šį procesą, navikai, kurie nereaguoja į kai kurias imunoterapijas, pradeda reaguoti į gydymą“, – sakė Kembridžo patologijos katedros profesorius Rahulas Roychoudhuri.cam

Šios išvados taip pat gali paaiškinti seną mįslę: kodėl antioksidantų papildai didelių klinikinių tyrimų metu nesumažino vėžio rizikos, o kai kuriais atvejais net pablogino rezultatus. Atradimas, kad T ląstelės priklauso nuo reaktyviųjų deguonies formų kovai su navikais, rodo, kad antioksidantai gali netyčia susilpninti imuninės sistemos gebėjimą kovoti su vėžiu. Komanda įspėjo, kad vėžiu sergantys žmonės neturėtų keisti gydymo ar dietos be gydytojo konsultacijos.medicalxpress+1

Naujas taikinys ateities terapijoms

Potencialūs gydymo metodai apima vaistus, kurie neutralizuoja navikų išskiriamus antioksidantus, terapijas, blokuojančias PRDX1 aktyvumą, ir inžineriniu būdu sukurtas imunines ląsteles, atsparias antioksidantų gausiai navikų aplinkai. OHSU chirurgijos docentas ir vienas iš vyresniųjų autorių Robertas Eilas pažymėjo, kad šis darbas atveria visiškai naują kelią vaistų kūrimui, nors šių išvadų pritaikymas gydymui užtruks.news.ohsu

„Kiekvieną kartą, kai atrandame naują būdą, kuriuo navikai slopina imuninę sistemą, gauname dar vieną galimybę kovoti“, – sakė Eilas. „Taip kuriami geresni gydymo būdai.“news.ohsu