Οι όγκοι απελευθερώνουν αντιοξειδωτικά για να αφοπλίσουν τα Τ-κύτταρα, σύμφωνα με νέα μελέτη

Οι όγκοι έχουν ένα νέο κόλπο στο μανίκι τους, το οποίο περιλαμβάνει τη χρήση των ίδιων των αντιοξειδωτικών αμυνών του σώματος ενάντια στο ανοσοποιητικό σύστημα. Μελέτη που δημοσιεύθηκε την Πέμπτη στο περιοδικό Science αποκαλύπτει ότι τα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνουν μια αντιοξειδωτική πρωτεΐνη που ονομάζεται υπεροξειδορεδουκτάση-1, ή PRDX1, για να απομακρύνουν τις δραστικές μορφές οξυγόνου που χρειάζονται τα Τ-κύτταρα για να ενεργοποιηθούν και να εξολοθρεύσουν τους όγκους.news.ohsu+1

Η έρευνα, υπό την καθοδήγηση ομάδων από το Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ και το Πανεπιστήμιο Υγείας και Επιστήμης του Όρεγκον, εντοπίζει αυτό που οι επιστήμονες αποκαλούν «σημείο ελέγχου οξειδοαναγωγής» (redox checkpoint), έναν μηχανισμό που δεν είχε αναγνωριστεί προηγουμένως, μέσω του οποίου οι όγκοι χειραγωγούν το χημικό τους περιβάλλον για να αποφύγουν την καταστροφή από το ανοσοποιητικό.science+1

Πώς οι όγκοι πνίγουν την ανοσολογική απόκριση

Οι δραστικές μορφές οξυγόνου, γνωστές ως ελεύθερες ρίζες, θεωρούνταν εδώ και καιρό επιβλαβή υποπροϊόντα του μεταβολισμού. Ωστόσο, τα νέα ευρήματα ανατρέπουν αυτή την υπόθεση στο πλαίσιο της ανοσίας κατά του καρκίνου. Αναλύοντας το υγρό που περιβάλλει τα καρκινικά κύτταρα σε ποντίκια, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι καρκίνοι πλημμυρίζουν το μικροπεριβάλλον τους με PRDX1, «καθαρίζοντας» αποτελεσματικά τις μικρές ποσότητες δραστικών μορφών οξυγόνου που χρειάζονται τα Τ-κύτταρα για να ενεργοποιήσουν την ικανότητά τους να σκοτώνουν.medicalxpress+1

«Τείνουμε να σκεφτόμαστε τις δραστικές μορφές οξυγόνου αποκλειστικά ως επιβλαβή υποπροϊόντα του μεταβολισμού. Όμως κατανοούμε όλο και περισσότερο ότι έχουν σημαντικές λειτουργίες μέσα στα κύτταρα και τα Τ-κύτταρα τις χρειάζονται για να ενεργοποιηθούν», δήλωσε ο Alexander Wesolowski, κύριος συγγραφέας της μελέτης και ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ. «Η μελέτη μας αναπτύσσει αυτή την εικόνα, αποκαλύπτοντας ότι οι όγκοι μπορούν να εκμεταλλευτούν αυτή ακριβώς την εξάρτηση για να αποφύγουν την εξάλειψη».cam

Χρησιμοποιώντας την τεχνολογία γονιδιακής επεξεργασίας CRISPR, η ομάδα δημιούργησε καρκινικά κύτταρα που δεν μπορούσαν να παράγουν PRDX1. Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά: σε ένα μοντέλο μελανώματος, οι όγκοι που στερούνταν την πρωτεΐνη απορρίφθηκαν αυθόρμητα από το ανοσοποιητικό σύστημα. Σε άλλες περιπτώσεις, η εξάλειψη της PRDX1 έκανε τους προηγουμένως ανθεκτικούς όγκους να ανταποκρίνονται στον αποκλεισμό των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, μια κοινή μορφή ανοσοθεραπείας.news.ohsu+1

Επιπτώσεις για την ανοσοθεραπεία και τη χρήση αντιοξειδωτικών

Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι ο μηχανισμός επεκτείνεται και στους ανθρώπινους καρκίνους. Μέσω αναλύσεων σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές, δεδομένων γονιδιακής δραστηριότητας από χιλιάδες όγκους και υγρών που συλλέχθηκαν από όγκους ασθενών, βρήκαν συνεπή στοιχεία ότι οι ανθρώπινοι καρκίνοι απελευθερώνουν PRDX1 στο περιβάλλον τους.medicalxpress+1

«Βρήκαμε έναν νέο τρόπο με τον οποίο οι καρκίνοι απενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα. Όταν μπλοκάρουμε αυτή τη διαδικασία, οι όγκοι που δεν ανταποκρίνονται σε ορισμένες ανοσοθεραπείες αρχίζουν να ανταποκρίνονται στη θεραπεία», δήλωσε ο Rahul Roychoudhuri, καθηγητής στο Τμήμα Παθολογίας του Κέιμπριτζ.cam

Τα ευρήματα μπορεί επίσης να ρίξουν φως σε ένα παλιό αίνιγμα: γιατί τα αντιοξειδωτικά συμπληρώματα απέτυχαν να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου σε μεγάλες κλινικές δοκιμές και σε ορισμένες περιπτώσεις επιδείνωσαν τα αποτελέσματα. Η ανακάλυψη ότι τα Τ-κύτταρα εξαρτώνται από τις δραστικές μορφές οξυγόνου για να καταπολεμήσουν τους όγκους υποδηλώνει ότι τα αντιοξειδωτικά θα μπορούσαν ακούσια να αμβλύνουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τον καρκίνο. Η ομάδα προειδοποίησε ότι οι άνθρωποι που ζουν με καρκίνο δεν πρέπει να αλλάζουν τη θεραπεία ή τη διατροφή τους χωρίς ιατρική συμβουλή.medicalxpress+1

Ένας νέος στόχος για μελλοντικές θεραπείες

Οι πιθανές θεραπευτικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν φάρμακα που εξουδετερώνουν τα αντιοξειδωτικά που προέρχονται από τον όγκο, θεραπείες που εμποδίζουν τη δραστηριότητα της PRDX1 και τροποποιημένα ανοσοκύτταρα ανθεκτικά σε περιβάλλοντα όγκων πλούσια σε αντιοξειδωτικά. Ο Robert Eil, αναπληρωτής καθηγητής χειρουργικής στο OHSU και συν-ανώτερος συγγραφέας, σημείωσε ότι η εργασία ανοίγει ένα εντελώς νέο μονοπάτι για την ανάπτυξη φαρμάκων, αν και η μετατροπή των ευρημάτων σε θεραπείες θα πάρει χρόνο.news.ohsu

«Κάθε φορά που αποκαλύπτουμε έναν νέο τρόπο με τον οποίο οι όγκοι καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, κερδίζουμε μια άλλη ευκαιρία να αντεπιτεθούμε», είπε ο Eil. «Έτσι χτίζονται οι καλύτερες θεραπείες».news.ohsu