Estudio de Columbia: edición genética en embriones es eficaz pero demasiado arriesgada para uso clínico

Un equipo de investigadores liderado por la Universidad de Columbia ha demostrado que la edición de bases puede modificar genes en embriones humanos con una precisión notable, alcanzando un 100% de exactitud en algunos experimentos, pero el estudio publicado el miércoles en Nature también expuso una serie de riesgos de seguridad que descartan su uso clínico por ahora.cuimc.columbia+1

Ediciones precisas, efectos secundarios impredecibles

El equipo de Columbia, dirigido por Dieter Egli, utilizó la edición de bases, una alternativa más suave al CRISPR tradicional que intercambia letras individuales de ADN en lugar de cortar ambas cadenas, para atacar mutaciones en tres genes en embriones humanos unicelulares. Un gen, PCSK9, está relacionado con el colesterol alto y las enfermedades cardiovasculares; otros dos, HBG1 y HBG2, están involucrados en la producción de hemoglobina y asociados con la anemia falciforme y la beta-talasemia.news-medical+1

Cuando se realizó en óvulos fertilizados antes de la primera división celular, las ediciones persistieron en todas las células hijas del embrión resultante. Pero la técnica también produjo deleciones cromosómicas, cambios fuera de objetivo y patrones de mosaico de alteraciones genéticas en las células embrionarias. Con altas concentraciones del editor administrado como ARNm, los embriones no lograron desarrollarse en absoluto.cuimc.columbia+1

"El mosaicismo crea una gama de posibilidades, lo que hace imposible predecir los resultados y, por lo tanto, impide una aplicación significativa para su uso en la clínica", dijo Egli.cuimc.columbia

Una imagen más clara de la reparación del ADN en embriones

El estudio es el primero en proporcionar una comparación detallada de cómo responden los embriones humanos a dos tipos de daño en el ADN. Colaboradores de la Academia Checa de Ciencias contribuyeron con editores basados en proteínas purificadas, y el coautor principal Štěpán Jeřábek señaló que los embriones repararon el daño de ADN de cadena sencilla de manera mucho más confiable que las roturas de doble cadena causadas por el CRISPR-Cas9 convencional. Los investigadores también derivaron células madre de embriones editados de seis días de edad, lo que permitió un análisis más profundo de los efectos de la edición en las generaciones celulares posteriores.eurekalert

Los hallazgos llegan meses después de que un equipo separado de la Universidad de Cambridge utilizara la edición de bases para estudiar el papel de la proteína NANOG en el desarrollo embrionario humano, publicado en Nature en junio. En conjunto, los estudios subrayan que la edición de bases se está convirtiendo en una poderosa herramienta de investigación para la biología humana temprana, incluso cuando las aplicaciones clínicas siguen siendo lejanas.nature

Estableciendo límites para una tecnología poderosa

"Por su propia naturaleza, para editar un gen, primero tienes que dañar el ADN", dijo Jeřábek. "Este potencial intrínseco para causar daño es también lo que conlleva el riesgo". Egli añadió que cuando existen alternativas más seguras para prevenir enfermedades genéticas, "la edición genética no es el método de elección".cuimc.columbia

Los investigadores dijeron que esperan que el trabajo ayude a mejorar los resultados de la FIV al aclarar cómo los embriones manejan el daño genómico, y que desaliente el uso clínico prematuro. "Creo que nuestro estudio desalentará el uso inapropiado de estas técnicas en la clínica, porque demostramos claramente los riesgos", dijo Egli.cuimc.columbia