ინჰალაციური რნმ თერაპია კისტოზური ფიბროზის მოდელებში ფილტვის ცილას აღადგენს

ტორონტოს უნივერსიტეტის მკვლევარებმა აჩვენეს, რომ ქიმიურად მოდიფიცირებული სატრანსპორტო რნმ მოლეკულები, რომლებიც ფილტვებში ინჰალაციური ნანონაწილაკების საშუალებით მიეწოდება, კისტოზური ფიბროზის მოდელებში კრიტიკული ცილის გამომუშავებას აღადგენს. ეს პოტენციურ სამკურნალო გზას სთავაზობს პაციენტებს, რომლებზეც არსებული მედიკამენტები არ მოქმედებს.

ხუთშაბათს ჟურნალ Science-ში გამოქვეყნებული კვლევა წარმოადგენს იმას, რასაც გუნდი რნმ-ზე დაფუძნებული მედიკამენტების ახალი კლასისკენ გადადგმულ ფუნდამენტურ ნაბიჯს უწოდებს, რომელსაც შეუძლია გენეტიკური დაავადებების ფართო სპექტრის მკურნალობა.eurekalert+1

როგორ მუშაობს ეს

კვლევა მიმართულია "არასწორი მუტაციებისკენ", რომლებიც გენეტიკურ კოდში ნაადრევ "გაჩერების" სიგნალებს ნერგავს და უჯრედებს სრულფასოვანი ცილების გამომუშავებაში უშლის ხელს. ეს მუტაციები მემკვიდრეობითი გენეტიკური დარღვევების დაახლოებით 11%-ს შეადგენს და კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა დაახლოებით 10%-ს ეხება, რომლებსაც Vertex Pharmaceuticals-ის ↘ 0.54% Trikafta-ს მსგავსი CFTR მოდულატორები ვერ შველის.genengnews+1

ტორონტოს უნივერსიტეტის ფარმაციის ფაკულტეტის ასოცირებული პროფესორის, ბოუენ ლის ხელმძღვანელობით, გუნდმა შექმნა სუპრესორული tRNA, რომელიც ნაადრევ "გაჩერების" კოდონებს ცნობს და სწორ ამინომჟავას ანაცვლებს, რაც უჯრედებს ცილის სინთეზის გაგრძელების საშუალებას აძლევს. მნიშვნელოვანი მიღწევა ეკუთვნის თანაავტორ ჰაისი ცუის, რომელმაც ბუნებრივი tRNA-დან მიღებული ქიმიური მოდიფიკაცია გამოიყენა, რამაც ინჟინრული მოლეკულები უფრო აქტიური და ხანგრძლივი გახადა.utoronto

თერაპიის მიწოდებისთვის გუნდმა შეიმუშავა სპეციალური ლიპიდური ნანონაწილაკები, სადაც ერთ დღეში დაახლოებით 1000 სტრუქტურულად მრავალფეროვანი ლიპიდი სინთეზირდა, რათა ფილტვებში tRNA-ს მიწოდებისთვის ოპტიმალური კანდიდატები ეპოვათ.utoronto

პრეკლინიკური შედეგები

ადამიანის სასუნთქი გზების უჯრედებში, რომლებსაც ორი გავრცელებული არასწორი მუტაცია ჰქონდათ, აღდგენილი CFTR ცილა 40 დღეზე მეტხანს ფუნქციონირებდა. პაციენტისგან მიღებულ ორგანულ მოდელში, რომელიც ოთხ მუტაციას შეიცავდა, არც მოდიფიცირებული tRNA და არც Trikafta ცალ-ცალკე არ მუშაობდა. თუმცა, მათი კომბინაციისას პაციენტის უჯრედებმა რეაგირება მოახდინეს: tRNA-მ აღადგინა ცილის სრული წარმოება, ხოლო Trikafta-მ ხელი შეუწყო მის სწორ ფორმირებასა და აქტივობას.genengnews+1

"ეს ჩვენთვის დიდი მომენტი იყო, როდესაც თერაპიის პოტენციალი დავინახეთ", – თქვა თანაავტორმა ჯინგინ ჩენმა, ლის ლაბორატორიის დოქტორანტმა.utoronto

უფრო ფართო მნიშვნელობა

ვინაიდან არასწორი მუტაციები მხოლოდ სამ შესაძლო ნაადრევ "გაჩერების" კოდონს წარმოქმნის, მიუხედავად იმისა, თუ რომელი გენი ზიანდება, პლატფორმას თეორიულად შეუძლია ფილტვების, ტვინის, კუნთებისა და სხვა ქსოვილების დაავადებების მკურნალობა ერთიანი სტრატეგიით. ლის ლაბორატორია უკვე მუშაობს სხვა ორგანოებში მიწოდების გაფართოებაზე.eurekalert+1

სტატიის თანმხლებ მიმოხილვაში პენსილვანიის უნივერსიტეტის მეცნიერებმა, ჯეიკობ მაიერსონმა და დრიუ ვაისმანმა აღნიშნეს, რომ "ჩენის და სხვების შედეგებს მნიშვნელობა აქვს კისტოზური ფიბროზით დაავადებული ათასობით პაციენტისთვის", თუმცა გააფრთხილეს, რომ კლინიკურ დანერგვამდე საჭიროა დამატებითი კვლევები გვერდითი ეფექტებისა და კომბინირებული თერაპიის პროფილების შესახებ.genengnews