V mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou byl objeven nový mechanismus buněčné smrti

Výzkumníci z King's College London identifikovali dříve neznámou formu programované buněčné smrti zvanou karyoptóza v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou a frontotemporální demencí. Tento objev by mohl změnit chápání toho, jak neurony zanikají u neurodegenerativních onemocnění.

Chybějící článek mezi toxickými proteiny a ztrátou neuronů

Studie publikovaná 25. června v časopise Nature Communications zjistila, že hromadění toxických proteinů uvnitř neuronů spouští kaskádu chemických reakcí, které způsobují, že se buněčné jádro před smrtí buňky smrští a rozpadne. Na rozdíl od apoptózy a jiných známých forem buněčné smrti se karyoptóza specificky zaměřuje na jádro – strukturu obsahující genetický materiál buňky – destabilizuje jeho vnější membránu a vede k jeho kolapsu.alzheimersresearchuk+3

Analýza mozkové tkáně pacientů odhalila, že 35 procent buněk z frontální kůry pacientů s Alzheimerovou chorobou vykazovalo markery karyoptózy, ve srovnání s pouhými 15 procenty u zdravých starších kontrolních subjektů. Výzkum, provedený ve spolupráci s UK Dementia Research Institute a částečně financovaný organizací Alzheimer's Research UK, zkoumal přibližně 3 000 mozkových buněk pacientů.eurekalert+2

Potenciální terapeutický cíl

Tým zmapoval molekulární dráhu pohánějící karyoptózu a identifikoval kritický kontrolní bod: interakci mezi kinázou zvanou p38 MAP kináza a strukturním proteinem zvaným LaminB1. Zaměřením na kinázy, které v této dráze fungují jako spínače, se výzkumníkům podařilo v laboratorních podmínkách snížit hladiny markerů karyoptózy v neuronech potkanů.news-medical+1

„Jejich zjištění nabízejí novou naději na léčbu, která by mohla zpomalit progresi onemocnění a zachovat funkci mozku,“ uvedla organizace Alzheimer's Research UK v prohlášení doprovázejícím publikaci.alzheimersresearchuk

Vyplnění mezery ve výzkumu demence

Pochopení toho, proč mozkové buňky umírají u Alzheimerovy choroby a frontotemporální demence, zůstává jednou z největších výzev neurovědy. Ačkoli hromadění toxických proteinů – včetně amyloidních plaků a tau proteinů – je již dlouho spojováno s tímto procesem, přesný mechanismus spojující toto hromadění s rozsáhlou smrtí neuronů nebyl plně vysvětlen. Objev karyoptózy naznačuje, že tento proces může vysvětlovat část ztráty neuronů, kterou se stávající modely snažily řešit jen obtížně.lifesciencedaily+1

Článek s názvem „Karyoptosis mediates cell death and neurodegeneration upon proteotoxic stress“ od autorů Casterton a kol. nyní otevírá novou cestu pro vývoj léků zaměřených na přerušení této dráhy dříve, než dojde k nevratnému poškození.nature+1