Studie: Snabbspridda mutationer hotar viktigt malarialäkemedel

Forskare har upptäckt en rad snabbt spridande genetiska mutationer hos malariaparasiten som minskar dess känslighet för förstahandsbehandlingar. Detta väcker nytt larm om livslängden för världens mest använda malarialäkemedel.

Nya mutationer hotar kombinationsbehandling

Ett team ledt av forskare vid Brown University sekvenserade hela genomet hos malariaparasiter från blodet från hundratals infekterade personer i Uganda. De identifierade en grupp varianter: tre mutationer och två deletioner, kopplade till minskad känslighet för artemisinin, lumefantrin och meflokin. Fynden, som publicerades på måndagen i Nature Medicine, visar för första gången att en genmutation har kopplats till minskad känslighet för flera läkemedel som används tillsammans i artemeter-lumefantrin, den vanligaste artemisininbaserade kombinationsbehandlingen i Afrika söder om Sahara.bioengineer+1

De mutationer som starkast förknippas finns i eller nära en gen som kallas PX1, vilken kodar för ett fosfoinositidbindande protein. Genen ligger nära en annan genprodukt hos parasiten som tidigare kopplats till måttlig artemisininresistens, vilket tyder på att genregionen kan hysa samverkande vägar som hjälper parasiter att tåla läkemedelsexponering.brown+1

Ett saknat övervakningsverktyg

"Vi hade ingen validerad molekylär markör för lumefantrinresistens", sade Karamoko Niaré, studiens förstaförfattare och adjungerad biträdande professor vid Brown. "Vårt arbete identifierar en molekylär markör som skulle kunna användas i övervakningsstudier för att spåra uppkomsten och spridningen av minskad känslighet för förstahandsbehandlingar mot malaria i hela Afrika."brown

Upptäckten fyller en lucka i befintliga genomiska övervakningssystem. Dessa har förlitat sig på markörer som kelch13-varianter för att övervaka artemisininresistens, men har saknat verktyg för att förklara varför parasitpopulationer gradvis blir mindre känsliga för lumefantrin.bioengineer+1

Akuta frågor återstår

Forskarna rapporterar att mutationerna sprider sig snabbt i Uganda, vilket tyder på att de ger en evolutionär fördel under läkemedelstryck. Hur långt de har spridit sig bortom Ugandas gränser är fortfarande okänt.brown

"Det är mycket oroande att dessa nya mutationer sprider sig så snabbt: det visar oss att de är viktiga för parasitens överlevnad", sade dr Jeffrey Bailey, biträdande professor vid Brown och studiens seniorförfattare. "När läkemedelsresistensen fortstätter att uppstå befaras det undergräva kontrollen av dess spridning och leda till ännu fler dödsfall."brown

CDC har redan börjat rekommendera en längre behandling med artemeter-lumefantrin efter att standarddoser misslyckades med att bota flera resenärer som återvände till USA. Bailey sade att fynden understryker hur brådskande det är att utveckla prediktiva modeller för när läkemedlet helt slutar att fungera, samt att påskynda sökandet efter nya malariaföreningar.brown