Tyrimas: sparčiai plintančios mutacijos kelia grėsmę pagrindiniam vaistui nuo maliarijos

Mokslininkai maliarijos parazite aptiko rinkinį sparčiai plintančių genetinių mutacijų, kurios mažina jo jautrumą pagrindiniams gydymo metodams. Tai kelia naują susirūpinimą dėl plačiausiai pasaulyje naudojamų vaistų nuo maliarijos veiksmingumo išlaikymo.

Naujos mutacijos kelia grėsmę kombinuotajai terapijai

Komanda, vadovaujama Brauno universiteto tyrėjų, išsekvenavo visus maliarijos parazitų genomus iš šimtų užsikrėtusių asmenų kraujo Ugandoje ir nustatė variantų grupę: tris mutacijas ir dvi delecijas, susijusias su sumažėjusiu jautrumu artemizininui, lumefantrinui ir meflokinui. Pirmadienį žurnale „Nature Medicine“ paskelbti rezultatai yra pirmasis kartas, kai geno mutacija susiejama su sumažėjusiu jautrumu keliems vaistams, kartu naudojamiems artemeterio ir lumefantrino derinyje, kuris yra dažniausiai taikoma artemizinino pagrindu pagrįsta kombinuotoji terapija visoje Afrikoje į pietus nuo Sacharos.bioengineer+1

Mutacijos, kurios labiausiai prisideda prie šio reiškinio, yra geno, vadinamo PX1, viduje arba šalia jo. Šis genas koduoja su fosfoinozitidu besijungiantį baltymą. Genas yra arti kito parazito geno produkto, kuris anksčiau buvo susijęs su vidutiniu atsparumu artemizininui. Tai rodo, kad šiame genominiame regione gali būti sąveikaujančių takų, padedančių parazitams pakelti vaistų poveikį.brown+1

Trūkstamas stebėsenos įrankis

„Mes neturėjome jokio patvirtinto molekulinio atsparumo lumefantrinui žymens,“ teigė pirmasis tyrimo autorius ir Brauno universiteto kviestinis docentas Karamoko Niaré. „Mūsų darbas nustato molekulinį žymenį, kurį stebėsenos tyrimuose būtų galima naudoti sekti sumažėjusio jautrumo pagrindiniams maliarijos gydymo būdams atsiradimą ir plitimą visoje Afrikoje.“brown

Šis atradimas užpildo spragą esamose genominėse stebėsenos sistemose. Jos rėmėsi tokiais žymenimis kaip kelch13 variantai, kad stebėtų atsparumą artemizininui, tačiau neturėjo priemonių paaiškinti, kodėl parazitų populiacijos palaipsniui tampa mažiau jautrios lumefantrinui.bioengineer+1

Lieka skubių klausimų

Tyrėjai pranešė, kad šios mutacijos sparčiai plinta Ugandoje, o tai rodo, jog vaistų spaudimo sąlygomis jos suteikia evoliucinį pranašumą. Kaip toli jos paplito už Ugandos sienų, kol kas nežinoma.brown

„Labai neramina tai, kad šios naujos mutacijos taip sparčiai plinta, tai rodo, jog jos yra svarbios parazito išlikimui,“ teigė dr. Jeffrey Bailey, Brauno universiteto docentas ir vyresnysis tyrimo autorius. „Kadangi atsparumas vaistams toliau ryškėja, būgštaujame, kad tai susilpnins jo plitimo kontrolę ir lems dar daugiau mirčių.“brown

JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) jau pradėjo rekomenduoti ilgesnį gydymo artemeteriu ir lumefantrinu kursą, kai standartinės dozės nepadėjo išgydyti kelių į Jungtines Valstijas grįžusių keliautojų. J. Bailey teigimu, gauti rezultatai pabrėžia būtinybę skubiai kurti prognozavimo modelius, kada vaistas visiškai nustos veikti, bei paspartinti naujų junginių nuo maliarijos paiešką.brown