Kinas RNA-redigeringsterapi behandlar muskeldystrofi i en världspremiär

Ett forskarteam från Changping Laboratory och Peking University har publicerat resultat i tidskriften Cell som visar att en Kina-utvecklad RNA-redigeringsplattform framgångsrikt behandlat pediatriska patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD), vilket markerar den första kliniska tillämpningen av RNA-redigering för sjukdomen.english.news+2

En ny metod för en förödande sjukdom

Resultaten, som publicerades på onsdagen, beskriver två kompletterande artiklar i Cell som detaljerar LEAPER-tekniken och dess kliniska resultat. DMD är ett allvarligt ärftligt tillstånd orsakat av mutationer i genen som kodar för dystrofin, ett protein som är viktigt för muskelfunktionen. Sjukdomen drabbar främst pojkar och leder till progressiv muskelförtvining.cell+2

Läkemedelskandidaten, LE051, är baserad på LEAPER 2.0-plattformen och använder cirkulärt ADAR-rekryterande RNA som levereras via adeno-associerat virus för att inducera exon 51-skipping, vilket återställer dystrofinuttrycket i muskelceller. Enligt teamledaren Wei Wensheng kan systemet "exakt lokalisera den felaktiga genetiska 'ritningen' i muskelceller, återställa genen genom att ta bort specifika sekvenser och göra det möjligt för celler att producera funktionella proteiner enligt den korrigerade 'ritningen' ".english.news+3

Till skillnad från konventionella genterapi-metoder som kräver leverans av främmande redigeringsenzymer in i celler, använder LEAPER endast konstruerade RNA-molekyler för att rekrytera enzymer som redan finns i mänskliga celler, vilket minskar leveransbördan och förbättrar säkerhetsprofilen.global.chinadaily+1

Tidiga kliniska resultat

Alla tre pediatriska patienter som behandlades i studien visade ihållande förbättringar i motorisk funktion under en ettårig uppföljningsperiod. Tidigare preliminära data som presenterades vid en medicinsk konferens visade att de två första patienterna förbättrades med tre respektive sex poäng på den 34-poängs North Star Ambulatory Assessment, och ökade med 61 och 25 meter på ett sexminuters gångtest inom tre månader efter behandlingen. Vid sex månader visade alla tre patienter en åttapoängs ökning i bedömningen, som bibehölls under minst 12 månader, med en genomsnittlig ökning på 96 meter på sexminuters gångtestet.precisionmedicineonline+3

Patienter som behandlades med den högre dosen visade mer än 2 procents återställning av dystrofinprotein i muskelbiopsier vid åtta veckor. Ingen dosbegränsande toxicitet rapporterades, och alla biverkningar var milda och övergående, inklusive huvudvärk, buksmärtor och illamående.mdaconference+1

Ett trångt men kritiskt område

Resultaten kommer mitt i en våg av genetiska medicinmetoder inriktade på DMD. Precision BioSciences aktiverade nyligen sin första kliniska prövningsplats för PBGENE-DMD, en in vivo-genredigeringsterapi för sjukdomen. Solid Biosciences har rapporterat att deras SGT-003 mikrodystrofinterapi producerade dystrofinuttryck på i genomsnitt 110 procent av normala nivåer hos tidiga patienter. EdiGene, företaget som kommersialiserar LEAPER-plattformen, har sagt att de kliniska data stöder fortsatt dosutforskning. Genom att inducera exon 51-skipping skulle LE051 potentiellt kunna behandla cirka 13 procent av DMD-patienterna.firstwordpharma+4