Kinijos RNR redagavimo terapija pirmą kartą pasaulyje gydo raumenų distrofiją

Changping laboratorijos ir Pekino universiteto mokslininkų komanda žurnale „Cell“ paskelbė rezultatus, rodančius, kad Kinijoje sukurta RNR redagavimo platforma sėkmingai gydė vaikus, sergančius Duchenne'o raumenų distrofija (DMD), ir tai yra pirmasis klinikinis RNR redagavimo pritaikymas šiai ligai.english.news+2

Naujas požiūris į niokojančią ligą

Trečiadienį paskelbtose išvadose aprašomi du susiję straipsniai žurnale „Cell“, kuriuose išsamiai aprašoma LEAPER technologija ir jos klinikiniai rezultatai. DMD yra sunki paveldima liga, kurią sukelia distrofino – raumenų funkcijai būtino baltymo – genų mutacijos. Liga daugiausia serga berniukai ir ji sukelia progresuojantį raumenų nykimą.cell+2

Vaisto kandidatas LE051 yra pagrįstas LEAPER 2.0 platforma ir naudoja apskritą ADAR įdarbinančią RNR, pristatomą per adeno susietą virusą, kad būtų paskatintas 51-ojo egsono praleidimas, atkuriant distrofino ekspresiją raumenų ląstelėse. Pasak komandos vadovo Wei Wensheng, sistema „gali tiksliai nustatyti klaidingą genetinį „brėžinį“ raumenų ląstelėse, atkurti geną pašalinant specifines sekas ir įgalinti ląsteles gaminti funkcinius baltymus pagal pakoreguotą „brėžinį““.english.news+3

Skirtingai nei įprastiniai genų terapijos metodai, kuriems reikia į ląsteles pristatyti svetimus redagavimo fermentus, LEAPER naudoja tik modifikuotas RNR molekules, kad įdarbintų žmogaus ląstelėse jau esančius fermentus, taip sumažinant pristatymo naštą ir pagerinant saugumo profilį.global.chinadaily+1

Ankstyvieji klinikiniai rezultatai

Visi trys tyrime dalyvavę vaikai parodė nuolatinį motorinės funkcijos pagerėjimą per vienerių metų stebėjimo laikotarpį. Ankstesni tarpiniai duomenys, pristatyti medicinos konferencijoje, parodė, kad pirmieji du pacientai pagerino savo rezultatus atitinkamai trimis ir šešiais balais pagal 34 balų „North Star“ ambulatorinio vertinimo skalę ir per tris mėnesius nuo gydymo pradžios nuėjo 61 ir 25 metrais daugiau per šešių minučių ėjimo testą. Per šešis mėnesius visi trys pacientai parodė aštuonių balų padidėjimą vertinimo skalėje, kuris išliko bent 12 mėnesių, o šešių minučių ėjimo teste vidutiniškai buvo pasiektas 96 metrų prieaugis.precisionmedicineonline+3

Pacientams, gydytiems didesne doze, po aštuonių savaičių atlikus raumenų biopsiją, nustatytas daugiau nei 2 procentų distrofino baltymo atsistatymas. Dozę ribojančio toksiškumo nenustatyta, o visi nepageidaujami reiškiniai buvo lengvi ir laikini, įskaitant galvos skausmą, pilvo skausmą ir pykinimą.mdaconference+1

Perpildyta, bet kritinė sritis

Rezultatai pasirodė kartu su DMD skirtų genetinių vaistų metodų banga. „Precision BioSciences“ neseniai aktyvavo savo pirmąją klinikinio tyrimo vietą PBGENE-DMD – in vivo genų redagavimo terapijai šiai ligai gydyti. „Solid Biosciences“ ↗ 0.73% pranešė, kad jos SGT-003 mikrodistrofino terapija ankstyviesiems pacientams sukėlė distrofino ekspresiją, vidutiniškai siekiančią 110 procentų normos. „EdiGene“, įmonė, komercializuojanti LEAPER platformą, teigė, kad klinikiniai duomenys palaiko tolesnį dozių tyrimą. Skatindamas 51-ojo egsono praleidimą, LE051 galėtų potencialiai gydyti maždaug 13 procentų DMD pacientų.firstwordpharma+4