Chinas RNA-Editierungstherapie behandelt Muskeldystrophie als weltweite Premiere

Ein Forschungsteam des Changping Laboratory und der Peking-Universität hat in der Fachzeitschrift Cell Ergebnisse veröffentlicht, die zeigen, dass eine in China entwickelte RNA-Editierungsplattform pädiatrische Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie erfolgreich behandelt hat, was die erste klinische Anwendung von RNA-Editierung für diese Krankheit darstellt.english.news+2

Ein neuer Ansatz für eine verheerende Krankheit

Die am Mittwoch veröffentlichten Ergebnisse beschreiben zwei begleitende Artikel in Cell, die die LEAPER-Technologie und ihre klinischen Ergebnisse detailliert darlegen. DMD ist eine schwere Erbkrankheit, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für Dystrophin kodiert, ein für die Muskelfunktion essentielles Protein. Die Krankheit betrifft hauptsächlich Jungen und führt zu fortschreitender Muskeldegeneration.cell+2

Der Wirkstoffkandidat LE051 basiert auf der LEAPER 2.0-Plattform und verwendet zirkuläre ADAR-rekrutierende RNA, die über ein Adeno-assoziiertes Virus verabreicht wird, um das Exon-51-Skipping zu induzieren und die Dystrophin-Expression in Muskelzellen wiederherzustellen. Laut Teamleiter Wei Wensheng kann das System "die fehlerhafte genetische 'Blaupause' in Muskelzellen präzise lokalisieren, das Gen durch Entfernen spezifischer Sequenzen reparieren und Zellen befähigen, funktionelle Proteine gemäß der korrigierten 'Blaupause' zu produzieren".english.news+3

Im Gegensatz zu herkömmlichen Gentherapieansätzen, die die Verabreichung fremder Editierungsenzyme in Zellen erfordern, verwendet LEAPER nur manipulierte RNA-Moleküle, um Enzyme zu rekrutieren, die bereits in menschlichen Zellen vorhanden sind, was die Verabreichungslast verringert und das Sicherheitsprofil verbessert.global.chinadaily+1

Frühe klinische Ergebnisse

Alle drei in der Studie behandelten pädiatrischen Patienten zeigten über einen einjährigen Nachbeobachtungszeitraum anhaltende Verbesserungen der motorischen Funktion. Frühere Zwischendaten, die auf einer medizinischen Konferenz vorgestellt wurden, zeigten, dass sich die ersten beiden Patienten auf der 34-Punkte-Skala des North Star Ambulatory Assessment um drei bzw. sechs Punkte verbesserten und innerhalb von drei Monaten nach der Behandlung 61 bzw. 25 Meter beim Sechs-Minuten-Gehtest gewannen. Nach sechs Monaten zeigten alle drei Patienten eine Verbesserung um acht Punkte in der Bewertung, die über mindestens 12 Monate aufrechterhalten wurde, mit einem durchschnittlichen Zuwachs von 96 Metern beim Sechs-Minuten-Gehtest.precisionmedicineonline+3

Patienten, die mit der höheren Dosis behandelt wurden, zeigten bei Muskelbiopsien nach acht Wochen eine Wiederherstellung des Dystrophin-Proteins von mehr als 2 Prozent. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten berichtet, und alle unerwünschten Ereignisse waren mild und vorübergehend, einschließlich Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Übelkeit.mdaconference+1

Ein überfülltes, aber kritisches Feld

Die Ergebnisse kommen inmitten einer Welle von Ansätzen der genetischen Medizin, die auf DMD abzielen. Precision BioSciences hat kürzlich seinen ersten klinischen Studienstandort für PBGENE-DMD aktiviert, eine In-vivo-Gen-Editierungstherapie für die Krankheit. Solid Biosciences ↗ 2.35% hat berichtet, dass seine SGT-003-Mikrodystrophin-Therapie bei frühen Patienten eine Dystrophin-Expression von durchschnittlich 110 Prozent des Normalwerts erzeugte. EdiGene, das Unternehmen, das die LEAPER-Plattform kommerzialisiert, hat erklärt, dass die klinischen Daten eine weitere Dosiserforschung unterstützen. Durch die Induktion des Exon-51-Skipping könnte LE051 potenziell etwa 13 Prozent der DMD-Patienten behandeln.firstwordpharma+4