Kinas RNA-redigeringsterapi behandler muskeldystrofi i en verdensnyhet

Et forskerteam fra Changping Laboratory og Peking University har publisert resultater i tidsskriftet Cell som viser at en Kina-utviklet RNA-redigeringsplattform med suksess behandlet pediatriske pasienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD), noe som markerer den første kliniske anvendelsen av RNA-redigering for sykdommen.english.news+2

En ny tilnærming til en ødeleggende sykdom

Funnene, publisert på onsdag, beskriver to ledsagende artikler i Cell som detaljerer LEAPER-teknologien og dens kliniske resultater. DMD er en alvorlig arvelig tilstand forårsaket av mutasjoner i genet som koder for dystrofin, et protein som er essensielt for muskelfunksjon. Sykdommen rammer primært gutter og fører til progressiv muskelsvinn.cell+2

Legemiddelkandidaten, LE051, er basert på LEAPER 2.0-plattformen og bruker sirkulær ADAR-rekrutterende RNA levert via adeno-assosiert virus for å indusere exon 51-skipping, noe som gjenoppretter dystrofinuttrykk i muskelceller. Ifølge teamleder Wei Wensheng kan systemet «presist lokalisere den feilaktige genetiske 'blåkopien' i muskelceller, gjenopprette genet ved å fjerne spesifikke sekvenser, og gjøre det mulig for celler å produsere funksjonelle proteiner i henhold til den korrigerte 'blåkopien'».english.news+3

I motsetning til konvensjonelle genterapi-tilnærminger som krever levering av fremmede redigeringsenzymer inn i celler, bruker LEAPER kun konstruerte RNA-molekyler for å rekruttere enzymer som allerede er tilstede i menneskelige celler, noe som reduserer leveringsbyrden og forbedrer sikkerhetsprofilen.global.chinadaily+1

Tidlige kliniske resultater

Alle tre pediatriske pasienter som ble behandlet i studien, viste vedvarende forbedringer i motorisk funksjon over en ettårig oppfølgingsperiode. Tidligere foreløpige data presentert på en medisinsk konferanse viste at de to første pasientene forbedret seg med henholdsvis tre og seks poeng på den 34-poengs North Star Ambulatory Assessment, og økte med 61 og 25 meter på en seks-minutters gangtest innen tre måneder etter behandling. Ved seks måneder viste alle tre pasienter en åtte-poengs økning på vurderingen, opprettholdt gjennom minst 12 måneder, med en gjennomsnittlig økning på 96 meter på seks-minutters gangtesten.precisionmedicineonline+3

Pasienter behandlet med den høyere dosen viste mer enn 2 prosent dystrofin-proteingjenoppretting i muskelbiopsier ved åtte uker. Ingen dosebegrensende toksisitet ble rapportert, og alle bivirkninger var milde og forbigående, inkludert hodepine, magesmerter og kvalme.mdaconference+1

Et overfylt, men kritisk felt

Resultatene kommer midt i en bølge av genetiske medisin-tilnærminger rettet mot DMD. Precision BioSciences aktiverte nylig sitt første kliniske prøvested for PBGENE-DMD, en in vivo genredigeringsterapi for sykdommen. Solid Biosciences har rapportert at deres SGT-003 mikrodystrofin-terapi produserte dystrofinuttrykk på gjennomsnittlig 110 prosent av normale nivåer hos tidlige pasienter. EdiGene, selskapet som kommersialiserer LEAPER-plattformen, har sagt at de kliniske dataene støtter videre doseutforskning. Ved å indusere exon 51-skipping, kan LE051 potensielt behandle omtrent 13 prosent av DMD-pasienter.firstwordpharma+4