გენების სრულად გამოსწორების ახალი მეთოდი: Prime Assembly

გენომის ინჟინერიის ახალი მეთოდი, სახელწოდებით prime assembly, მკვლევრებს საშუალებას აძლევს გრძელი დნმ-ის ფრაგმენტები ცოცხალი ადამიანის უჯრედების ზუსტ, პროგრამირებად ადგილებში ჩააშენონ. ეს განვითარება გზას უხსნის უნივერსალურ გენურ თერაპიას, რომელიც მრავალი პაციენტისთვის იქნება ხელმისაწვდომი. ტექნიკა აღწერილია ოთხშაბათს Nature-ში გამოქვეყნებულ ნაშრომში.phys+1

მცირე ცვლილებებიდან გენის სრულ გამოსწორებამდე

Prime assembly ეფუძნება ადრინდელ prime editing-ის ტექნიკას, რომელიც მცირე ჩანართების, წაშლისა და ბაზების შეცვლის საშუალებას იძლევა, თუმცა რთულად უმკლავდება დიდ გენეტიკურ ცვლილებებს. ახალი მეთოდი იყენებს CRISPR-ის მიზნობრივ ორმაგი ფლაპის სინთეზს ახალი დნმ-ის ფლაპების გენომის კონკრეტულ ადგილებში ჩასაწერად. ეს ფლაპები მოქმედებს როგორც დამჭერები, რომლებიც იჭერენ დნმ-ის ფრაგმენტებს შესაბამისი ბოლოებით, რაც საშუალებას იძლევა ერთი ან მეტი გენის ზომის ნაწილი მუდმივად ინტეგრირდეს გენომში.news-medical+1

ჰომოლოგიაზე დაფუძნებული რეპარაციისგან განსხვავებით, prime assembly მუშაობს როგორც გამყოფ, ისე არამყოფ უჯრედებში და არ საჭიროებს დნმ-ის ორმაგი ჯაჭვის გაწყვეტას ან დონორებს, რაც ხშირად ტოქსიკურია და იწვევს უჯრედულ სტრესს. გუნდმა მეთოდის მრავალფეროვნება დაამტკიცა ეგზონების მიზნობრივი კოდირებით, ტრანსგენების ინტეგრაციით და მეგაბაზური მასშტაბის გადაჯგუფებებით ადამიანის პირველად უჯრედებში.genengnews+2

არასასურველი ეფექტების რისკის შემცირება

"Prime editing-ის გამოყენებით გენომის თითოეულ ჯაჭვში თითო ფლაპის ჩაწერით, მეთოდი ზუსტად აკონტროლებს, სად იწყება და სად მთავრდება დნმ-ის ჩანაცვლება," განაცხადა დენიელ ბაუერმა, ბოსტონის ბავშვთა საავადმყოფოს გენური თერაპიის პროგრამის დირექტორმა და ნაშრომის თანაავტორმა. "რადგან მეთოდი ეფუძნება prime editing-ს, ის გაცილებით ნაკლებად იწვევს არასასურველ ეფექტებს სხვა გენური რედაქტირების მეთოდებთან შედარებით."phys+1

ვინაიდან ბევრი გენეტიკური დაავადება ასობით სხვადასხვა მუტაციას მოიცავს, გენური რედაქტირების მიმდინარე სტრატეგიები ხშირად მოითხოვს ინდივიდუალურ მიდგომას თითოეული პაციენტისთვის. Prime assembly-ს შეუძლია დნმ-ის გამოსწორება ერთიანი მიდგომით, რომელიც მოიცავს მოცემულ გენში თითქმის ნებისმიერი მუტაციის აღმოფხვრას.phys

კლინიკური გამოყენებისკენ

კვლევითი ჯგუფი ამჟამად მუშაობს prime assembly-ის კომპონენტების უჯრედებში მიწოდების გაუმჯობესებაზე. "ჩვენ ვმუშაობთ prime assembly-ის კომპონენტების დაავადებასთან დაკავშირებულ ადამიანის უჯრედებში მიწოდების გაუმჯობესებაზე, როგორიცაა სისხლის დაავადებების სამკურნალოდ ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედები," თქვა ბაუერმა. "ჩვენ ასევე ვიკვლევთ prime assembly-ის გამოყენების მრავალ გზას გენეტიკური მასალის მისაწოდებლად, როგორც მუტაციების მიმართ აგნოსტიკური თერაპია, რათა აღვადგინოთ გენების კონტროლი მძიმე მემკვიდრეობითი დაავადებების დროს."news-medical+1

ახალი ნაშრომი გამოქვეყნდა წელს Nature-სა და Nature Biotechnology-ში გამოქვეყნებულ სხვა კვლევებთან ერთად, რომლებმაც აჩვენეს მსგავსი მიდგომები დიდი დნმ-ის ჩანართებისთვის. ეს მიღწევები გენომის რედაქტირების ინსტრუმენტთა ნაკრების სწრაფ გაფართოებას აღნიშნავს და სფეროს აახლოებს თერაპიებთან, რომლებსაც შეუძლიათ გენეტიკური დაავადებების ფართო სპექტრის მკურნალობა და არა მხოლოდ თითოეული პაციენტისთვის ინდივიდუალური გადაწყვეტილებების ძიება.nature+1