Stanford-studie visar att blockering av en receptor saktar ner åldrandet hos möss

En studie publicerad i tidskriften Science på onsdagen avslöjar att blockering av en enskild receptor på immunceller kan återställa kroppens förmåga att rensa bort senescenta "zombieceller", vilket förhindrar kognitiv försämring, skörhet och viktökning hos åldrande möss. Forskningen, som leds av ett team vid Stanford University, pekar på en potentiell ny väg för anti-åldrandeterapier hos människor.

Makrofager tappar aptiten med åldern

Studien, ledd av neurologen Katrin Andreasson, fokuserar på vävnadsstationära makrofager – immunceller som ansvarar för att rensa bort defekta celler från kroppen. Bland deras primära mål finns neutrofiler, kortlivade vita blodkroppar som går in i ett senescent tillstånd när de inte stöter på patogener. Dessa senescenta neutrofiler ackumuleras i vävnader över tid och driver kronisk inflammation.the-scientist+1

"Senescenta neutrofiler dödar våra vävnader", sa Andreasson i ett uttalande. "Rensning av dessa celler är avgörande för att förhindra kronisk inflammation."the-scientist

Forskarna spårade den åldersrelaterade försämringen i makrofagernas prestanda till prostaglandin E2, en inflammatorisk molekyl som överstimulerar en receptor kallad EP2 på makrofagernas ytor, vilket undertrycker deras ämnesomsättning och förmåga att sluka skadade celler.science+1

Ett experimentellt läkemedel efterliknar genetiskt skydd

Hos möss i åldern 23 till 25 månader – motsvarande människor i 60- eller 70-årsåldern – fann teamet förändringar i 71 blodproteiner förknippade med åldrande. Men äldre möss som genetiskt modifierats för att sakna EP2 på sina makrofager behöll ungdomliga nivåer av de flesta av dessa proteiner, uppvisade större muskelmassa, bättre organfunktion och en minnesprestanda som nästan matchade unga möss.the-scientist

Forskarna testade sedan ett experimentellt oralt läkemedel som specifikt hämmar EP2 hos äldre, omodifierade möss. Läkemedlet minskade antalet senescenta neutrofiler mot mer ungdomliga nivåer. Teamet observerade också liknande cellulära förändringar i mänskliga vävnadsprover, vilket tyder på att resultaten så småningom skulle kunna överföras till människor.science+1

Ett svårt mål

Trots de lovande resultaten varnade Andreasson för att EP2 sitter i centrum av en komplex metabolisk väg. Inga godkända läkemedel riktar sig för närvarande mot denna receptor, och vanliga antiinflammatoriska smärtstillande medel som verkar på relaterade processer är för ospecifika. "EP2 kommer att vara ett svårt mål att träffa exakt", sa hon och noterade att ytterligare arbete krävs före klinisk tillämpning.the-scientist