Μελέτη του Στάνφορντ διαπιστώνει ότι ο αποκλεισμός ενός υποδοχέα επιβραδύνει τη γήρανση σε ποντίκια

Μελέτη που δημοσιεύτηκε την Τετάρτη στο περιοδικό Science αποκαλύπτει ότι ο αποκλεισμός ενός μόνο υποδοχέα στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να αποκαταστήσει την ικανότητα του σώματος να απομακρύνει τα γερασμένα «κύτταρα-ζόμπι», αποτρέποντας τη γνωστική έκπτωση, την ευπάθεια και την αύξηση βάρους στα ποντίκια που γερνούν. Η έρευνα, υπό την καθοδήγηση ομάδας του Πανεπιστημίου Στάνφορντ, υποδεικνύει μια πιθανή νέα οδό για αντιγηραντικές θεραπείες στον άνθρωπο.

Τα μακροφάγα χάνουν την «όρεξή» τους με την πάροδο της ηλικίας

Η μελέτη, με επικεφαλής τη νευρολόγο Katrin Andreasson, εστιάζει στα μακροφάγα που κατοικούν στους ιστούς — κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος υπεύθυνα για την απομάκρυνση των νεκρών κυττάρων από το σώμα. Μεταξύ των κύριων στόχων τους είναι τα ουδετερόφιλα, λευκά αιμοσφαίρια μικρής διάρκειας ζωής που εισέρχονται σε κατάσταση γήρανσης όταν δεν συναντούν παθογόνους παράγοντες. Αυτά τα γερασμένα ουδετερόφιλα συσσωρεύονται στους ιστούς με την πάροδο του χρόνου, προκαλώντας χρόνια φλεγμονή.the-scientist+1

«Τα γερασμένα ουδετερόφιλα σκοτώνουν τους ιστούς μας», δήλωσε η Andreasson σε ανακοίνωσή της. «Η απομάκρυνση αυτών των κυττάρων είναι απαραίτητη για την πρόληψη της χρόνιας φλεγμονής».the-scientist

Οι ερευνητές εντόπισαν τη φθορά της απόδοσης των μακροφάγων που σχετίζεται με την ηλικία στην προσταγλανδίνη E2, ένα φλεγμονώδες μόριο που υπερδιεγείρει έναν υποδοχέα που ονομάζεται EP2 στην επιφάνεια των μακροφάγων, καταστέλλοντας τον μεταβολισμό τους και την ικανότητά τους να απορροφούν τα κατεστραμμένα κύτταρα.science+1

Ένα πειραματικό φάρμακο μιμείται τη γενετική προστασία

Σε ποντίκια ηλικίας 23 έως 25 μηνών — που αντιστοιχούν σε ανθρώπους 60 ή 70 ετών — η ομάδα διαπίστωσε αλλαγές σε 71 πρωτεΐνες του αίματος που σχετίζονται με τη γήρανση. Ωστόσο, τα ηλικιωμένα ποντίκια που είχαν τροποποιηθεί γενετικά ώστε να στερούνται τον EP2 στα μακροφάγα τους διατήρησαν νεανικά επίπεδα των περισσότερων από αυτές τις πρωτεΐνες, παρουσίασαν μεγαλύτερη μυϊκή μάζα, καλύτερη λειτουργία των οργάνων και απόδοση μνήμης που σχεδόν ταυτιζόταν με εκείνη των νεαρών ποντικιών.the-scientist

Στη συνέχεια, οι ερευνητές δοκίμασαν ένα πειραματικό φάρμακο από του στόματος που αναστέλλει ειδικά τον EP2 σε ηλικιωμένα, μη τροποποιημένα ποντίκια. Το φάρμακο μείωσε τον αριθμό των γερασμένων ουδετερόφιλων σε πιο νεανικά επίπεδα. Η ομάδα παρατήρησε επίσης παρόμοιες κυτταρικές αλλαγές σε δείγματα ανθρώπινου ιστού, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα ευρήματα θα μπορούσαν τελικά να μεταφερθούν στους ανθρώπους.science+1

Ένας δύσκολος στόχος

Παρά τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα, η Andreasson προειδοποίησε ότι ο EP2 βρίσκεται στο επίκεντρο μιας πολύπλοκης μεταβολικής οδού. Δεν υπάρχουν επί του παρόντος εγκεκριμένα φάρμακα που να στοχεύουν αυτόν τον υποδοχέα, και τα κοινά αντιφλεγμονώδη παυσίπονα που δρουν σε παρόμοιες διαδικασίες δεν είναι αρκετά εξειδικευμένα. «Ο EP2 θα είναι ένας δύσκολος στόχος για ακριβή προσέγγιση», είπε, σημειώνοντας ότι απαιτείται περαιτέρω εργασία πριν από την κλινική εφαρμογή.the-scientist