Un fármaco seguro para humanos repara el daño al ADN en un modelo de ratón con Alzheimer

Neurocientíficos del King's College London han descubierto que un fármaco que ya ha demostrado ser seguro en humanos puede reducir múltiples características de la enfermedad de Alzheimer en ratones al reparar el ADN roto en las neuronas y reducir la inflamación cerebral, según un estudio publicado el 8 de julio en FEBS Open Bio.kcl+1

Un fármaco con ventaja

El KCL-286, desarrollado originalmente para lesiones de la médula espinal, es un fármaco oral pionero en su clase que activa el receptor beta del ácido retinoico, una proteína involucrada en el procesamiento de la vitamina A por parte del cuerpo. El fármaco ya había superado los ensayos de seguridad y tolerabilidad de Fase 1 en humanos, lo que, según los investigadores, podría acortar drásticamente el cronograma necesario para llevar una nueva terapia a los pacientes.pubmed.ncbi.nlm.nih+1

Utilizando el modelo de ratón Tg2576 de la enfermedad de Alzheimer, el equipo descubrió que el KCL-286 mejoraba la reparación de las roturas de doble cadena del ADN en las neuronas, un tipo de daño que ocurre temprano en la progresión del Alzheimer y que solo recientemente ha sido explorado como objetivo farmacológico. Los ratones tratados tuvieron muchas menos de estas roturas en comparación con los animales no tratados.febs.onlinelibrary.wiley+1

"Las roturas de doble cadena del ADN son como una cuerda que se rompe completamente en dos, en lugar de simplemente deshilacharse en los bordes. Descubrimos que el KCL-286 promueve la reparación de estas roturas, lo que nos permite abordar una característica clave de la enfermedad de Alzheimer", dijo el profesor Jonathan Corcoran del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia del King's.kcl

Más allá del amiloide y la tau

El estudio representa una desviación del enfoque dominante en el desarrollo de fármacos contra el Alzheimer, que se ha centrado en eliminar las placas de beta-amiloide y los ovillos de tau del cerebro. Los fármacos aprobados que se dirigen únicamente al amiloide han mostrado un beneficio clínico limitado. El KCL-286, por el contrario, aborda el daño al ADN y la neuroinflamación, procesos que se cree que comienzan en las etapas más tempranas de la enfermedad.kcl

"Nuestros hallazgos demuestran que el KCL-286 no solo se dirige al daño del ADN, sino que también reduce la inflamación, dos procesos que ocurren muy temprano en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Esto destaca su potencial como terapia modificadora de la enfermedad en lugar de simplemente abordar los síntomas", dijo la Dra. Maria Goncalves, quien dirigió el desarrollo del fármaco.eurekalert+1

Camino a la clínica

Los investigadores señalaron que las vías moleculares compartidas entre la lesión de la médula espinal y la enfermedad de Alzheimer los llevaron primero a plantear la hipótesis de que el KCL-286 podría funcionar en la neurodegeneración. Sus datos de seguridad previos en voluntarios humanos sanos, que toleraron dosis superiores a las que se espera que sean clínicamente relevantes, posicionan al fármaco para un avance más rápido hacia ensayos centrados en el Alzheimer. El estudio fue financiado por el Medical Research Council y el Wellcome Trust.pubmed.ncbi.nlm.nih+1